Las células cancerosas son, en algunos aspectos, impresionantes: pueden crecer implacablemente, esquivar el proceso de envejecimiento convirtiéndose en inmortales y evadir los ataques persistentes del sistema inmune. Pero en el proceso de adquirir tales superpoderes, las células deben abandonar ocasionalmente otras, máshabilidades mundanas, incluida la capacidad de producir ciertos nutrientes.
Investigadores de la Universidad Rockefeller ahora anuncian el descubrimiento de un tipo de tumor raro que no puede sintetizar colesterol, una molécula sin la cual las células no pueden sobrevivir.
"Estas células se vuelven dependientes de absorber el colesterol de su entorno, y podemos usar esta dependencia para diseñar terapias que bloqueen la absorción de colesterol", dice Kivanç Birsoy, profesor asistente de Chapman Perelman, quien informa los hallazgos en Naturaleza .
Reducir el colesterol
Birsoy ha estado fascinado por el hecho de que, en casos raros, los cánceres pierden la capacidad de producir nutrientes clave. Algunos tipos de leucemia, por ejemplo, no pueden sintetizar el aminoácido asparagina. Como primera línea de defensa contra estosLos médicos les dan a los pacientes un medicamento conocido como asparaginasa, que descompone el aminoácido y lo elimina de la sangre. Sin acceso a las reservas externas del nutriente, las células cancerosas mueren.
Birsoy y sus colegas, incluido Javier García-Bermúdez, un becario postdoctoral en el laboratorio de Birsoy, se propusieron buscar otros tipos de cáncer que pudieran ser vulnerables a los cortes en el suministro de nutrientes. Los investigadores analizaron primero el colesterol, uningrediente esencial para todas las células en división. Por lo general, las células cancerosas producen colesterol por sí mismas o lo adquieren del ambiente celular, donde está presente en forma de lipoproteína de baja densidad LDL.
Los investigadores colocaron 28 tipos diferentes de células cancerosas en un entorno que carecía de colesterol y observaron cuáles sobrevivieron. Las células asociadas con un tipo raro de linfoma, conocido como ALCL ALK-positivo, no soportaron estas afecciones, lo que sugiere que estas células podríanno sintetizar colesterol por sí solo.
Cuando los investigadores revisaron los datos de expresión génica de las líneas celulares dependientes del colesterol, descubrieron que estos cánceres carecían de una enzima involucrada en la síntesis del colesterol. Sin esta enzima, las células acumulaban escualeno, un metabolito poco estudiado que actúa como precursorpara el colesterol
Aunque la incapacidad para producir colesterol debería ser algo malo, una acumulación de escualeno, señala Birsoy, en realidad puede ser beneficiosa para las células cancerosas ". Estas células deben lidiar con el estrés oxidativo en su entorno. Y creemos que el escualeno es una formapara aumentar la capacidad antioxidante ", dice.
Explotación de vulnerabilidad
En otro experimento, los investigadores eliminaron los receptores de LDL de las células cancerosas, un medio principal para absorber el colesterol externo. Como resultado, las células no tuvieron acceso al nutriente y murieron. Este resultado apunta a una nueva forma de matar el ALCLcélulas, que pueden volverse resistentes a la quimioterapia. "Creemos que las terapias que bloquean la absorción de colesterol podrían ser particularmente efectivas contra las formas de ALCL resistentes a los medicamentos", dice Birsoy.
En el futuro, los investigadores planean detectar otros tipos de cáncer en busca de vulnerabilidades similares. Birsoy dice: "Esto es parte de una estrategia más amplia de buscar dependencias o deficiencias de nutrientes en varios tipos de cáncer".
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Materiales proporcionado por Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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