Investigadores del Centro Integral de Cáncer Jonsson de la UCLA han identificado una posible nueva estrategia terapéutica utilizando dos tipos de inhibidores de drogas a la vez para tratar uno de los cánceres más mortales del mundo. El enfoque combinado usa un medicamento que inhibe el proceso, conocido como lisosoma,eso permite que las células cancerosas reciclen nutrientes esenciales para sobrevivir, y otro medicamento que bloquea la vía utilizada para reparar el ADN. Los investigadores encontraron que el enfoque es prometedor después de probarlo en células y ratones con cáncer de páncreas en el laboratorio.
Se sabe que el cáncer de páncreas, que es la tercera causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en los Estados Unidos, es altamente resistente a los tratamientos. La falta de tratamientos efectivos también sugiere que hay una comprensión inadecuada de la complejidad biológica de la enfermedad ylos mecanismos para explicar por qué este tipo de cáncer a menudo se vuelve resistente a las terapias que funcionan en el tratamiento de otros tipos de cáncer.
Debido a estas limitaciones, los investigadores han intentado comprender mejor cómo funcionan las vías de las células cancerosas para ayudar a identificar posibles nuevos objetivos para las terapias. Las células de cáncer pancreático dependen de las vías dependientes de los lisosomas, que son un componente esencial de la autofagia, donde las células cancerosas se rompenreducir y reciclar algunos de sus propios componentes como combustible. Comprender el mecanismo subyacente y el impacto de inhibir esta vía puede conducir a nuevas estrategias de tratamiento para la enfermedad.
Los investigadores estudiaron dos conjuntos de datos para tratar de comprender el mecanismo de las vías dependientes de los lisosomas. El equipo primero tomó cloroquina, un medicamento fácilmente disponible utilizado para tratar la malaria, y la combinó con más de 500 inhibidores diferentes para detectar cualquier interacción inexploradaeso podría producir un efecto "sinérgico". Esto ocurre cuando los efectos de dos medicamentos combinados producen una respuesta más poderosa que si se usaran solos. Con esta información, el equipo encontró un inhibidor complementario llamado inhibidor de respuesta al estrés de replicación. En el segundoEn conjunto de datos, los investigadores midieron los metabolitos moléculas pequeñas en las células tumorales pancreáticas que fueron tratadas solo con cloroquina y descubrieron que el medicamento causa una reducción en el aspartato, un aminoácido importante para sintetizar nucleótidos, los componentes básicos para la replicación del ADN yreparar.
El estudio proporciona evidencia de que el uso de cloroquina en combinación con un inhibidor de la vía de respuesta al estrés de replicación podría ser un nuevo tratamiento para reducir el crecimiento tumoral en pacientes con cáncer de páncreas y ayudar a mejorar el pronóstico para las personas con la enfermedad. Los hallazgos también subrayan la importanciade aprender cómo funcionan los medicamentos existentes para reutilizarlos para su uso potencial en el tratamiento de otras enfermedades.
El estudio fue apoyado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación WM Keck.
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Materiales proporcionado por Universidad de California - Ciencias de la salud de Los Ángeles . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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