El tratamiento efectivo de la depresión clínica sigue siendo un problema importante de salud mental, con aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes que no responden a ninguno de los tratamientos disponibles. Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland UMSOM han descubierto un receptor crucial llamado mGlu2eso es crítico para el mecanismo de los antidepresivos de acción rápida como la ketamina cuando se usa para tratar la depresión.
Este descubrimiento de cómo funciona este tipo de receptor en el cerebro con antidepresivos de acción rápida es un descubrimiento crítico en el tratamiento de la depresión, porque los tratamientos existentes pueden tardar semanas antes de que sean efectivos. Una dosis única de ketamina que es menor que la cantidad requeridacausar anestesia en 24 horas puede aliviar la depresión en algunos pacientes resistentes al tratamiento.
Todd Gould, MD., Profesor Asociado en el Departamento de Psiquiatría, junto con investigadores del Programa de Investigación Intramural de los Institutos Nacionales de la Salud, descubrieron que este tipo especial de receptor de glutamato interactúa con el mecanismo de la ketamina.
"Comprender la respuesta neurológica a los antidepresivos como la ketamina nos ayuda a comprender mejor la depresión y cómo tratar mejor esta enfermedad grave", dijo el Dr. Gould.
Los efectos de la ketamina pueden durar unas pocas semanas. Y si bien es un tratamiento de acción rápida para la depresión, no es un tratamiento ideal porque puede alterar la percepción sensorial y tiene un alto potencial de abuso. Por lo tanto, existeuna tremenda necesidad de identificar los mecanismos a través de los cuales la ketamina media sus efectos antidepresivos para ayudar a identificar medicamentos alternativos que mejoren más específicamente la vía en el cerebro que se suprime en pacientes deprimidos.
Receptores necesarios
La investigación del Dr. Gould, que se realizó en ratones, mostró que el receptor mGlu2 es necesario para la actividad antidepresiva de la ketamina y el metabolito de la ketamina. Los investigadores pudieron descubrir el importante papel que este receptor desempeña en la efectividad de la ketamina al eliminar el genpara este receptor en ratones, que a su vez bloqueó los efectos antidepresivos del tratamiento de acción rápida. Además, la investigación del Dr. Gould proporcionó evidencia de que un aumento en una forma particular de actividad cerebral, medida por EEG cuantitativo, puede usarse como un indicador deactividad en el objetivo de antidepresivos de acción rápida.
Los investigadores usaron ratones para determinar que el mecanismo de acción de 2R, 6R -HNK involucraba receptores mGlu2. Se aplicaron varias estrategias experimentales, incluida la manipulación farmacológica de la actividad mGlu2, la desactivación genética del gen que codifica mGlu2, las pruebas de comportamiento y la corticalMediciones de EEG.
"Tener una mejor comprensión de cómo reacciona el cerebro a la ketamina es una vía crítica hacia el tratamiento avanzado de la depresión", dijo el decano de la UMSOM, E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, quien también es el vicepresidente ejecutivo de asuntos médicos,Universidad de Maryland, y el Profesor Distinguido John Z. y Akiko K. Bowers.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Maryland . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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