Las personas diagnosticadas con distrofia miotónica tipo 1 tienen dificultades para aflojar los músculos debido a un defecto genético que genera material tóxico dentro de sus células. Actualmente no hay tratamiento. En un nuevo informe publicado en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias el lunes, un grupo de Scripps Research en Florida informa haber fabricado un fármaco potencial que se dirige a su ARN que causa enfermedades clave. En modelos celulares y de ratón de distrofia miotónica tipo 1, mejoró los defectos musculares sin efectos secundarios aparentes.
El estudio apareció en línea el viernes en PNAS . Habrá más trabajo por delante antes de realizar pruebas en personas, pero "los resultados se ven mejor de lo que podríamos haber imaginado", dice el autor principal Matthew Disney, PhD, profesor de química de Scripps Research.
"Los resultados sugieren que nuestra tecnología puede usarse para tratar la distrofia miotónica tipo 1 y categorías similares de enfermedades hereditarias, y sin efectos no deseados, fuera del objetivo", dice Disney, y agrega, "Hay un gran potencial para drogar el ARN en todosajustes de enfermedad "
Se ha estimado que la forma más común de distrofia muscular en adultos, la distrofia miotónica tipo 1, afecta a alrededor de 1 de cada 8,000 personas, aunque la Fundación de Distrofia Miotónica, con sede en San Francisco, informa que el diagnóstico erróneo es común, lo que probablemente lleve a un subregistro.los estudios sugieren que los números reales son más de tres veces más altos, alrededor de 1 de cada 2.500, dice Molly White, CEO de la fundación.
La enfermedad se hereda. Los síntomas surgen al final de la adolescencia o principios de la edad adulta a medida que se acumulan los cambios genéticos. Incluyen apriete muscular, bloqueo de la mandíbula, cataratas de inicio temprano, niebla cerebral, desgaste muscular y debilidad, dificultades digestivas y muerte súbita cardíaca,White dice: la gravedad y la tasa de progresión dependen de factores que incluyen la naturaleza del defecto genético.
La distrofia miotónica tipo 1 ocurre cuando una secuencia de tres nucleótidos, CTG, se repite demasiadas veces dentro de un gen llamado DMPK. Las agrupaciones de proteínas tóxicas generan defectos genéticos adicionales, lo que resulta en debilidad muscular y otros síntomas. Una persona sana podría transportar entre 5y 35 repeticiones de CTG dentro de ese gen sin experimentar dificultades obvias. Pero las personas sintomáticas pueden tener 50, 100 o incluso hasta 4.000 repeticiones de la secuencia de CTG.
La droga diseñada por el grupo Disney, llamada Cugamicina, funciona reconociendo las repeticiones tóxicas de ARN y destruyendo la transcripción del gen ilegible. Significativamente, en animales tratados, la droga dejó intacta la versión saludable de la transcripción del gen. Los resultados fueron consistentes tanto en elmodelo de ratón de distrofia miotónica tipo 1 y en fibras musculares derivadas de pacientes humanos llamadas miotubos.
La cugamicina se fabricó uniendo una molécula de unión a ARN a un fármaco existente llamado bleomicina, que escinde los ácidos nucleicos.
"El análisis del tejido de un modelo de enfermedad preclínica mostró que más del 98 por ciento de los defectos de la enfermedad han mejorado, sin objetivos fuera de detección detectables", dice Disney.
Hasta ahora, los resultados han sido excelentes, pero estos estudios aún están en sus primeras etapas, dice Alicia Angelbello, la primera autora del estudio y estudiante graduada de Scripps Research.
"Una próxima pregunta clave será evaluar la efectividad de nuestro compuesto durante un período de tiempo más largo", agrega. En el estudio actual, los ratones tratados experimentaron menos casos de "descargas miotónicas" en sus músculos, ocasiones en queUn músculo contraído tarda más de lo normal en relajarse, en comparación con los ratones no tratados, dice Angelbello.
"Una vez que se administró la Cugamicina en una dosis de 10 miligramos por kilogramo, la frecuencia de las descargas miotónicas se redujo en un 50 por ciento, lo que es una mejora significativa", dice Angelbello. "El hecho de que podamos mejorar los defectos musculares y genéticosen ratones DM1 con las moléculas que hemos fabricado en el laboratorio es un paso significativo para aprender cómo tratar esta enfermedad ", dice. La Fundación de Distrofia Myotonic ha apoyado el trabajo de Disney durante muchos años.
"Matt Disney está muy comprometido a hacer un tratamiento para esta enfermedad", dice White, CEO de Myotonic Dystrophy Foundation. "Está claro que muchas personas piensan que su laboratorio está en el camino correcto. Estamos encantados con el progresoÉl esta haciendo."
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :