El estrés oxidativo podría ser una fuerza impulsora en la propagación de proteínas aberrantes involucradas en la enfermedad de Parkinson. Este es el resultado de estudios de laboratorio realizados por investigadores del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas DZNE. Los hallazgos se publican en el Revista de investigación clínica .
el Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa con manifestaciones clínicas que incluyen síntomas motores p. Ej., Temblor y lentitud en los movimientos, así como síntomas no motores p. Ej., Trastornos del sueño y depresión. A nivel microscópico y patológico, la enfermedad se caracteriza poracumulación de inclusiones intraneuronales anormales. Se forman como resultado de la agregación de una proteína llamada "alfa-sinucleína". En el curso de la enfermedad, estas inclusiones aparecen progresivamente en varias regiones del cerebro, contribuyendo a la exacerbación gradual de la gravedad de la enfermedad.los mecanismos detrás de esta patología avanzada son poco conocidos. La investigación realizada por científicos de DZNE ahora indica que el "estrés oxidativo", es decir, una producción excesiva e incontrolada de especies reactivas de oxígeno, podría desempeñar un papel importante en la propagación patológica de alfa-sinucleína.en estudios in vivo con ratones y experimentos in vitro en células cultivadas.
"El estrés oxidativo se considera desde hace mucho tiempo que participa en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, nuestro trabajo revela un nuevo mecanismo intrigante que puede vincular el estrés oxidativo con el desarrollo de la enfermedad. Mostramos que bajo el estrés oxidativo la propensión de la alfa-sinucleína"viajar" de una neurona a otra se mejora significativamente, lo que facilita el intercambio de especies de proteínas dañinas, la aparición de patologías y la propagación de esta patología en todo el cerebro ", dijo el profesor Donato Di Monte, un científico senior de DZNE, quien dirigióla investigación actual
Agrega, "aunque en nuestro estudio indujimos el estrés oxidativo artificialmente en modelos de laboratorio, sabemos que podría producirse una mayor producción de especies nocivas de oxígeno en el cerebro de Parkinson. Podría ser causada por una variedad de afecciones, como mutaciones genéticas y ambientalesexposiciones y podrían estar relacionadas con el proceso de envejecimiento en sí, ya que algunos de los mecanismos celulares que contrarrestan el estrés oxidativo disminuyen con la edad. El Parkinson es una enfermedad relacionada con la edad, por lo que es muy probable que las células cerebrales envejecidas se vuelvan más vulnerables a los procesos patológicos que involucran estrés oxidativo"
entorno experimental
En una serie de experimentos, Di Monte y sus colegas estudiaron ratones que sobreproducían alfa-sinucleína en una región específica del cerebro, a saber, el bulbo raquídeo dorsal, conocido por ser el objetivo principal de la patología de alfa-sinucleína en la enfermedad de Parkinson. Bajo esta condición,los investigadores pudieron mostrar estrés oxidativo, formación de pequeños agregados de alfa-sinucleína llamados oligómeros y daño neuronal. El aumento de la producción de alfa-sinucleína también condujo a su "salto" de las neuronas donantes en el bulbo raquídeo hacia las neuronas receptoras en las vecinasregiones cerebrales que se vieron afectadas por la acumulación y agregación progresiva de alfa-sinucleína. Curiosamente, el tratamiento de ratones con paraquat, un agente químico que genera cantidades sustanciales de especies reactivas de oxígeno y por lo tanto desencadena un estrés oxidativo, exacerbó la patología de alfa-sinucleína y resultó en su mayorpropagación pronunciada en todo el cerebro.
Dijo Di Monte. "Nuestros hallazgos respaldan la hipótesis de que un ciclo vicioso puede desencadenarse por el aumento de la carga de alfa-sinucleína y el estrés oxidativo". El estrés oxidativo podría promover la formación de agregados de alfa-sinucleína que, a su vez, pueden exacerbar la oxidaciónestrés. Saltando de neurona en neurona, este proceso tóxico podría afectar a más y más regiones cerebrales y contribuir a la patología progresiva y la desaparición neuronal ".
proteínas anormales
Los mecanismos precisos que subyacen a la transferencia mejorada de neurona a neurona de alfa-sinucleína bajo estrés oxidativo no se entienden completamente. Sin embargo, análisis más detallados realizados por Di Monte y sus colegas, incluidos los experimentos in vitro, revelaron la formación y acumulación de formas anormales dealfa-sinucleína que se oxidaron y nitraron como resultado del estrés oxidativo. Se descubrió que estas especies anormales de proteínas son particularmente móviles y más propensas a viajar de las células donantes a las receptoras.
"La identificación de especies tóxicas de alfa-sinucleína con alta propensión a la agregación y propagación tiene implicaciones significativas", dijo Di Monte. "Podrían ser objeto de una intervención terapéutica que pueda prevenir el desarrollo temprano de la enfermedad y / o contrarrestar la progresión de la patología más adelanteetapas de la enfermedad "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por DZNE - Centro alemán de enfermedades neurodegenerativas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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