Los científicos de la Universidad de Texas en Dallas han encontrado evidencia que sugiere que la resistencia a la "hormona del hambre" grelina en el cerebro está relacionada con el deterioro cognitivo y la pérdida de memoria asociados con la enfermedad de Alzheimer EA.
Los hallazgos, basados en observaciones de muestras de tejido cerebral postmortem de pacientes con Alzheimer y en experimentos con un modelo de ratón de AD, también sugieren una posible estrategia de tratamiento para el trastorno neurodegenerativo incurable que afecta a aproximadamente 5.8 millones de adultos mayores en los Estados Unidos.
La investigación fue publicada el 14 de agosto como el artículo de portada en la revista Medicina traslacional de la ciencia .
"Este es un estudio de prueba de concepto, pero los resultados nos alientan mucho", dijo el Dr. Heng Du, profesor asociado de ciencias biológicas en UT Dallas y autor correspondiente del estudio.
Producida en el estómago, la grelina envía señales al cerebro que regulan el equilibrio energético y el peso corporal. A menudo llamada hormona del hambre, desempeña un papel en el apetito y la iniciación de las comidas. Pero la grelina también se ha implicado en el aprendizaje y la memoria.
La región del hipocampo del cerebro, crucial para el aprendizaje, la memoria y las emociones, es una de las primeras en sufrir muerte celular y daños en la enfermedad de Alzheimer debido a una acumulación tóxica de fragmentos de proteínas llamada beta amiloide.
En un hipocampo sano, la grelina se une con proteínas llamadas receptores de grelina, que se combinan con receptores activados de manera similar para el neurotransmisor dopamina. Los dos receptores forman un complejo de proteínas que ayuda a mantener la comunicación entre las células cerebrales y, en última instancia, la memoria.
En el nuevo estudio, Du y sus colegas encontraron que la beta amiloide se une a los receptores de grelina en el hipocampo, bloqueando su capacidad de combinarse con los receptores de dopamina.
"Nuestra hipótesis es que esta disociación entre la grelina y los receptores de dopamina puede ser lo que está afectando la cognición en los pacientes de Alzheimer", dijo Du. "A medida que el cerebro pierde la función de los receptores de grelina debido a la beta amiloide, el cuerpo intenta compensar aumentandola producción de grelina y la cantidad de receptores de grelina. Pero el amiloide impide que los receptores funcionen ".
Du comparó la condición con la resistencia a la insulina encontrada en individuos con diabetes tipo 2. En esa enfermedad, los receptores de insulina funcionan mal.
"Para compensar, los pacientes en las primeras etapas de la diabetes tipo 2 producen más insulina para unirse a los receptores de insulina", dijo Du. "Pero se vuelven resistentes a la insulina. No importa cuánta insulina produzca su cuerpo, los receptores de insulina no puedenactivar las reacciones bioquímicas posteriores necesarias para transportar la glucosa de la sangre a las células.
"Del mismo modo, según nuestros hallazgos, el Alzheimer podría estar relacionado con la resistencia a la grelina".
Du dijo que los nuevos hallazgos ayudan a explicar por qué un ensayo clínico reciente de un compuesto llamado MK0677, diseñado para activar los receptores de grelina en el cerebro, resultó incapaz de retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
Para probar un enfoque diferente en su modelo de ratón de AD, el equipo de Du le dio a los ratones MK0677 y otro compuesto, SKF81297 para activar los receptores de dopamina, al mismo tiempo.
"Cuando dimos estos compuestos simultáneamente, vimos cognición y memoria mejoradas en los ratones con AD, y las lesiones en el hipocampo se redujeron", dijo Du. "La activación de ambos receptores al mismo tiempo fue clave; restableció la capacidad de los receptorespara formar complejos. Cuando esto sucede, sospechamos que el receptor de grelina se protege y ya no puede unirse a la beta amiloide.
"Se necesita más investigación, pero apuntar a este mecanismo podría resultar terapéuticamente útil"
Du, quien ha solicitado una patente sobre el enfoque, dijo que los hallazgos del equipo sugieren que el Alzheimer podría ser más que una simple enfermedad cerebral.
"A medida que envejecemos, tendemos a experimentar cambios en el metabolismo. Estos afectan el corazón y el sistema gastrointestinal, pero tal vez también están afectando al cerebro al alterar el receptor de grelina", dijo. "Sabemos que incluso en ausenciade demencia, muchas personas mayores tienen problemas de memoria, y esto podría estar relacionado con la disociación entre los receptores en el cerebro, incluso sin la presencia de amiloide.
"Estoy empezando a pensar en el Alzheimer como un trastorno sistémico, y que debemos prestar más atención al camino metabólico y hormonal de la enfermedad"
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Materiales proporcionado por Universidad de Texas en Dallas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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