Ante la obesidad, la hormona sexual progesterona que ayuda a las mujeres a quedar embarazadas también parece aumentar su riesgo temprano de enfermedad cardiovascular, informan los investigadores.
Las mujeres premenopáusicas se consideran protegidas de enfermedades cardiovasculares, pero la evidencia indica que la obesidad puede negar esos beneficios y, de hecho, ponerlas en un riesgo aún mayor que los hombres, pero sigue siendo un misterio en desarrollo.
"La pregunta que teníamos es exactamente qué está pasando con estas mujeres jóvenes", dice el Dr. Eric Belin de Chantemele, fisiólogo del Centro de Biología Vascular y Departamento de Medicina del Colegio Médico de Georgia en la Universidad de Augusta.
Mientras caminan por el camino de cómo se pierde su protección, los investigadores ahora han documentado altos niveles de un receptor para la hormona aldosterona, que puede dañar la vasculatura, en las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos, y que la progesterona permite el altoencontraron niveles de expresión del receptor, dice Belin de Chantemele.
Los últimos hallazgos, publicados en la revista hipertensión , fueron consistentes en ambos modelos animales y, por primera vez, también en los vasos sanguíneos humanos.
El autor correspondiente Belin de Chantemele y sus colegas razonaron y ahora han confirmado que las mujeres simplemente tienen una mayor expresión de estos receptores de mineralocorticoides en las células endoteliales. Las mujeres también tienen niveles naturalmente más altos de la hormona aldosterona, y ante la obesidad, producen aún másde la hormona, que es mala para los vasos sanguíneos en estos niveles ahora muy altos. En niveles altos, la aldosterona, que tiene un efecto directo sobre la presión arterial al regular el equilibrio de agua salada en el cuerpo, provoca inflamación, arterias rígidas y cicatrizadas, agrandamientodel corazón y más, pero la forma en que los niveles hormonales aumentan tanto en la obesidad fue una de las incógnitas.
Un punto de partida anterior para esta tormenta perfecta parece ser el hecho de que la grasa produce la hormona leptina de saciedad, y las mujeres generalmente producen más leptina por onza de grasa que los hombres. Con la obesidad, los hombres y las mujeres obviamente producen más leptina porque tienenmás tejido graso, pero el cerebro deja de escuchar la señal de leptina de que estamos llenos y el sistema cardiovascular comienza a prestar más atención.
En los hombres, la leptina activa el sistema nervioso simpático, el llamado sistema de lucha o huida que acelera los latidos y aumenta la presión arterial, pero ese sistema no suele activarse en las mujeres más jóvenes incluso ante la obesidad.Para descubrir lo que estaba sucediendo en estas mujeres, el equipo de MCG encontró los niveles de aldosterona "altísimos" en sus modelos de investigación.
Belin de Chantemele y sus colegas informaron en Circulation en 2015 que en las mujeres, los niveles más altos de leptina provocan que las glándulas suprarrenales produzcan más hormona.
Sus hallazgos en ese momento ya apuntaban hacia una intervención dirigida para mujeres premenopáusicas con obesidad y, de hecho, ya existen medicamentos más antiguos, como la espironolactona diurética, que se dirigen a la aldosterona al bloquear su receptor. Los hallazgos más recientes parecen fortalecer el objetivo.
Habían razonado que, al igual que los niveles naturalmente más altos de aldosterona, las mujeres también tienen más receptores para esa hormona en sus células endoteliales.
Nuevamente descubrieron que eran correctos en sus modelos animales y, por primera vez, también en los vasos sanguíneos humanos, extraídos durante el curso habitual de la cirugía por el cirujano cardiotorácico MCG y el coinvestigador Dr. Vijay Patel.
"Como médicos, siempre estamos preguntando por qué los pacientes desarrollan esto", dice Patel, quien ha estado haciendo cirugía cardiotorácica durante dos décadas. Señala que los años más recientes han visto un cambio hacia más pacientes femeninas en general, ahora alrededor de un tercio delpacientes en los que opera en el Centro Médico de la UA, y a menudo son relativamente jóvenes y también tienen sobrepeso u obesidad. A menudo también tienen otros factores compuestos como diabetes y tabaquismo.
Para comprender mejor las diferencias de sexo en el proceso de la enfermedad que puede llevar a los pacientes al quirófano, los investigadores eliminaron el receptor de mineralocorticoides o el receptor de progesterona en ratones hembra.
Encontraron que ambas deleciones evitaban la disfunción de los vasos sanguíneos que generalmente seguía, lo que ilustraba una asociación clara entre los dos. Pero fue la progesterona la que realmente impulsó las diferencias sexuales en la expresión de los receptores de mineralocorticoides en las células endoteliales. De hecho, simplemente eliminó elEl receptor de progesterona también suprimió el receptor de aldosterona, dice la becaria posdoctoral y primera autora, la Dra. Jessica Faulkner.
Cuando Faulkner extirpó los ovarios, que producen estrógeno y progesterona, los ratones hembra tenían esencialmente el mismo número de receptores de mineralocorticoides en las células endoteliales que sus contrapartes masculinas. Luego devolvió las hormonas sexuales femeninas estrógeno y progesterona, tanto por separado como juntos., a niveles similares a los que se encuentran en las píldoras anticonceptivas.
Ella descubrió que era la progesterona, no el estrógeno, lo que restauraba la expresión típicamente más alta de estos receptores en las mujeres. Agregar progesterona a las células endoteliales humanas invocaba una respuesta similar.
"Básicamente creemos que la progesterona es algún tipo de mecanismo evolutivo para el sustento de una mayor expresión del receptor de mineralocorticoides en la vasculatura de las mujeres", dice. Eso puede relacionarse con la reproducción y el embarazo porque la progesterona es alta en el embarazo y el tono vascular esmuy importante tanto para el bebé como para la madre.
Cuando la obesidad no es un factor, los niveles altos de ambos probablemente no sean algo malo, agrega. Los investigadores aún no saben si la progesterona también aumenta con la obesidad, pero hay evidencia de que, en general, la obesidad elimina el equilibrio de las hormonas y las hormonas.ahora están analizando específicamente la progesterona. Señalan que puede haber otros factores además de la progesterona y la obesidad que aumentan los receptores de aldosterona en las células endoteliales, pero en este punto parece que solo está sucediendo en las mujeres. Otro factor que están observando es la sangre altaazúcar. También quieren saber si los factores además de los niveles más altos de leptina pueden conducir a niveles más altos de aldosterona en estas mujeres.
La fuerza de su estudio más reciente es que, gracias a la cooperación de Patel y los pacientes, han podido ver que lo que están encontrando en los animales se sostiene en los humanos, dice Belin de Chantemele.
La mejor atención para pacientes con enfermedades cardiovasculares, la principal causa de muerte en Georgia y los Estados Unidos, es definitivamente el resultado final, dice Patel. "Sabemos que hay ciertos factores de riesgo que podemos ayudar a modificar, pero hay mucho más que eso"cinco factores de riesgo predominantes que vemos ", dice Patel, de contribuyentes como el colesterol alto y el tabaquismo.
Al cirujano del corazón le gustaría ver estudios en mujeres jóvenes con obesidad que estén tomando un bloqueador de los receptores de mineralocorticoides, en comparación con los medicamentos recetados más comúnmente para problemas como la presión arterial alta y comparar su impacto en el desarrollo de la enfermedad. Extrayendo este tipo de datosLos estudios grandes que ya se han realizado probablemente serían una forma más rápida de ver si el prometedor trabajo de sus colegas de investigación continúa desempeñándose en estudios en humanos.
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Materiales proporcionados por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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