Los medicamentos de inmunoterapia contra el cáncer activan el sistema inmunitario del cuerpo para atacar tumores y han revolucionado el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, como el linfoma, el cáncer de pulmón y el melanoma. Sin embargo, aunque algunos pacientes responden bien a los medicamentos, otros no responden en absoluto.Los inmunólogos del cáncer quieren cambiar eso.
Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis indica una forma en que la inmunoterapia contra el cáncer estimula una respuesta inmune más sólida. Tal conocimiento podría conducir al desarrollo de mejores vacunas contra el cáncer y medicamentos de inmunoterapia más eficaces llamados inhibidores de punto de control.
El estudio se publica el 23 de octubre en la revista Naturaleza .
"La inmunoterapia presenta una promesa tremenda para el tratamiento del cáncer, pero aún no hemos encontrado una manera de hacerlo ampliamente efectivo", dijo el autor principal Robert D. Schreiber, PhD, profesor distinguido Andrew M. y Jane M. Bursky ".Todavía no funciona para muchos pacientes, particularmente para los cánceres comunes, como el de mama o de próstata. Queremos entender por qué son ineficaces en estos casos para que podamos hacer mejores terapias. Nuestra investigación sugiere que es probable que la inmunoterapia sea más efectivacuando se usa una vacuna junto con inhibidores de punto de control "
Gran parte de la inmunoterapia para el cáncer está diseñada para provocar que las células inmunes llamadas células T asesinas ataquen a las células cancerosas. Pero la nueva investigación sugiere que también el reclutamiento de otras células T, llamadas células T auxiliares, podría aumentar la efectividad de la terapia inmunológica.las células T auxiliares están involucradas en reconocer el cáncer como una amenaza y reclutar células T asesinas para montar un ataque. Sin las células auxiliares, el sistema inmune generalmente no responde completamente para combatir el cáncer.
"Este estudio revela por primera vez que las células T auxiliares son esenciales en la inmunoterapia del cáncer", dijo Schreiber, quien dirige el Centro Andrew M. y Jane M. Bursky de la Universidad de Washington para Programas de Inmunología e Inmunoterapia Humana ". Activando solo las células T asesinas".no es suficiente. Para funcionar mejor para todos los pacientes, creemos que las vacunas eficaces contra el cáncer y los medicamentos de inmunoterapia deben activar tanto las células T asesinas como las auxiliares ".
Las vacunas actuales contra el cáncer y las terapias de punto de control inmunitario están diseñadas con una sólida comprensión de un grupo de genes, llamados genes MHC clase I, que activan las células T asesinas. El nuevo estudio profundiza en otro grupo de genes, llamado clase MHCII - que activan las células T auxiliares. La investigación revela formas de aprovechar el conocimiento de estos dos componentes importantes del sistema inmune para identificar de manera más eficaz los tumores como peligrosos, de modo que las células T auxiliares y asesinas puedan trabajar juntas para eliminarel cáncer y los tejidos sanos libres
Los coautores de Schreiber, incluido Maxim N. Artyomov, PhD, profesor asociado de patología e inmunología, desarrollaron un programa informático que puede predecir qué proteínas mutantes - o antígenos - en el tumor de un paciente activarán específicamente las células T auxiliares.Este tipo de software predictivo está bien establecido para activar las células T asesinas. Pero hasta ahora, esto era en gran medida imposible para las células T auxiliares.
"Para las células T asesinas, somos relativamente buenos para observar el tumor de un paciente, ver qué mutaciones están presentes y descubrir qué mutaciones tienen más probabilidades de provocar que las células T asesinas respondan", dijo la primera autora Elise Alspach, PhD,un investigador postdoctoral asociado en el laboratorio de Schreiber. "Pero la capacidad de hacer esto para las células T auxiliares ha quedado muy rezagada".
Agregó Schreiber, "Es un poco como encontrar una aguja en un pajar. Con todas las proteínas en las células tumorales, ¿cómo encuentra las que sirven como los mejores antígenos para activar el sistema inmunológico? Creemos en la técnica que nosotros"hemos desarrollado un paso importante para aprovechar las células T auxiliares en la inmunoterapia contra el cáncer ".
Al estudiar ratones con modelos de cáncer humano, Schreiber, Alspach y sus colegas demostraron que la terapia de punto de control inmunitario es más efectiva cuando las células T auxiliares se activan junto con las células T asesinas. Además, demostraron que las vacunas también son más efectivas cuando los objetivos activan a ambos ayudantesy las células T asesinas están presentes.
"El hecho de que una célula T asesina esté presente no significa que esté matando activamente las células tumorales", dijo Alspach. "Descubrimos que no solo se necesitan células T auxiliares para reclutar las células T asesinas, las células auxiliares deben serallí para convencer a las células T asesinas para que maduren en un estado activo en el que sean capaces de matar células ".
Y, por último, las respuestas antitumorales más efectivas se produjeron cuando la terapia del punto de control inmunitario se combinó con una vacuna que incorpora objetivos para las células T auxiliares y asesinas que son específicas de los antígenos en el tumor del paciente.
"La idea de administrar inhibidores de los puntos de control junto con una vacuna específica contra el tumor, especialmente una vacuna que activa las células T asesinas y auxiliares, apenas está comenzando", dijo Schreiber. "Pero según nuestro estudio, la combinación es probableser más efectivo que cualquiera de los componentes solos. Hoy, cuando tratamos un tipo de tumor particular con inhibidores de punto de control, tal vez el 20 por ciento de los pacientes responden bien. Esperamos que con una vacuna más inhibidores de punto de control, el número de pacientes queresponder bien aumentará a 60 o 70 por ciento. Todavía no lo hemos intentado en pacientes, pero esa es la esperanza ".
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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