Los investigadores han identificado 57 variaciones genéticas de un gen fuertemente asociado con la disminución de los niveles de oxígeno en la sangre durante el sueño. Los niveles bajos de oxígeno durante el sueño son un indicador clínico de la gravedad de la apnea del sueño, un trastorno que aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca, demencia,y muerte. El estudio, publicado hoy en el American Journal of Human Genetics , fue financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre NHLBI, parte de los Institutos Nacionales de Salud.
"Los niveles promedio de oxígeno en la sangre de una persona durante el sueño son hereditarios y relativamente fáciles de medir", dijo la autora del estudio, Susan Redline, MD, médica sénior en la División de Trastornos del sueño y circadianos del Hospital Brigham and Women's y profesora de Harvard MedicalEscuela: "Estudiar la base genética de este rasgo puede ayudar a explicar por qué algunas personas son más susceptibles a la respiración con trastornos del sueño y sus morbilidades relacionadas".
Cuando dormimos, el nivel de oxígeno en nuestra sangre cae, debido a interrupciones en la respiración. Los trastornos pulmonares y del sueño tienden a disminuir esos niveles aún más, y de manera peligrosa. Pero el rango de esos niveles durante el sueño varía ampliamente entre las personas y los investigadores.sospechoso, está muy influenciado por la genética.
A pesar del papel clave que juegan los niveles de oxígeno en la sangre en los resultados de salud, la influencia de la genética en su variabilidad sigue siendo poco estudiada. Los hallazgos actuales contribuyen a una mejor comprensión, particularmente porque los investigadores analizaron las mediciones nocturnas de los niveles de oxígeno. Estos proporcionan más variabilidad que durante el díaniveles debido al estrés asociado con la respiración desordenada que ocurre durante el sueño.
Los investigadores analizaron datos completos de la secuencia del genoma del programa Trans-Omics for Precision Medicine TOPMed del NHLBI. Para fortalecer los datos, incorporaron los resultados del análisis de vinculación basado en la familia, un método para mapear genes que llevan rasgos hereditarios a su ubicaciónen el genoma. El método utiliza datos de familias con varios miembros afectados por un trastorno particular.
"Este estudio destaca la ventaja de utilizar los datos familiares en la búsqueda de variantes raras, que a menudo se pasa por alto en los estudios de asociación de todo el genoma", dijo James Kiley, Ph.D., director de la División de Enfermedades Pulmonares del NHLBI ".Demostró que, cuando se guiaba por datos de vinculación familiar, el análisis de la secuencia del genoma completo puede identificar variantes raras que señalan riesgos de enfermedad, incluso con una muestra pequeña. En este caso, el descubrimiento inicial se realizó con menos de 500 muestras ".
Las 57 variantes recientemente identificadas del gen DLC1 se asociaron claramente con la fluctuación en los niveles de oxígeno durante el sueño. De hecho, explicaron casi el 1% de la variabilidad en los niveles de oxígeno en los europeos estadounidenses, que es relativamente alta para los fenotipos genéticos complejos, o rasgos, que están influenciados por innumerables variantes.
Notablemente, 51 de las 57 variantes genéticas "influyen y regulan las células de fibroblastos de pulmón humano, un tipo de célula que produce tejido cicatricial en los pulmones", dijo el autor del estudio Xiaofeng Zhu, Ph.D., profesor de la Escuela Universitaria Case Western Reservede Medicina. Esto es importante, dijo, porque "el análisis de aleatorización mendeliana, un enfoque estadístico para probar la relación causal entre una exposición y un resultado, muestra una posible relación causal entre cómo el gen DLC1 modifica las células de fibroblastos y los cambios en los niveles de oxígeno durantedormir."
Esta relación, agregó Kiley, sugiere que una vía molecular compartida, o un mecanismo común, puede estar influyendo en la susceptibilidad de una persona a la falta de oxígeno causada por trastornos respiratorios del sueño y otras enfermedades pulmonares como el enfisema.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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