Un cambio fundamental en nuestra comprensión del cáncer de riñón infantil El tumor de Wilms está en el horizonte, después del descubrimiento de su raíz genética más temprana por científicos del Instituto Wellcome Sanger y sus colaboradores. Al comparar secuencias del genoma de tejido renal normal y tumores, el equipo identificó parches de tejido renal de aspecto normal que, de hecho, tenían cambios en el ADN que causan el tumor de Wilms.
El estudio, publicado en ciencia , descubre una nueva ruta por la cual los cánceres pueden formarse en las primeras semanas de vida, mediante el cual una célula temprana obtiene la modificación del ADN asociada con el cáncer y prolifera mientras se desarrolla el riñón. Comprender la raíz del cáncer promete mejorar el tratamiento yayuda a prevenir la recurrencia del tumor de Wilms. Este descubrimiento también aumenta la posibilidad de que algún día pueda detectar cánceres como este antes de que se desarrollen los tumores.
El tumor de Wilms es una forma de cáncer de riñón que afecta principalmente a niños menores de cinco años. Aunque los cánceres de riñón en niños son poco frecuentes, el tumor de Wilms es el tipo más común con alrededor de 80 casos diagnosticados al año en el Reino Unido. Nueve de cadaDiez casos son curables mediante cirugía para extirpar el riñón afectado junto con quimioterapia y, a veces, radioterapia. Por lo general, el cáncer solo afecta a un riñón, pero en alrededor del 10 por ciento de los casos ambos riñones están afectados. Se ha supuesto que la causa del tumor de Wilmses una célula que "falla" a medida que el riñón se desarrolla en las primeras semanas de vida.
Este estudio es el primero en comparar el tejido renal sano con el tejido tumoral de Wilms, utilizando un análisis comparativo del genoma para investigar la causa de la enfermedad. Investigadores del Hospital de Addenbrooke en Cambridge y Great Ormond recolectaron 66 muestras de tumor y 163 muestras de tejido renal normal.Hospital de la calle en Londres. Los científicos del Instituto Wellcome Sanger secuenciaron el ADN de las muestras para crear 229 secuencias del genoma completo, que se analizaron para identificar cambios genéticos entre los tumores y el tejido normal.
En dos tercios de los niños con tumor de Wilms, se encontró que los cambios en el ADN asociados con la enfermedad eran compartidos tanto por el tejido renal normal como por el tejido tumoral. Esto permitió a los investigadores pulir parches de células genéticamente anormales que, cuando se observaronpor un microscopio, parecía ser normal
Se descubrió que estos parches se desarrollaron a partir de una sola célula deshonesta con un cambio de ADN que suprime el gen H19. Normalmente, la función de H19 es garantizar que las células crezcan de manera ordenada. Este cambio particular de ADN es lo que se conoce como uncambio epigenético, donde parte del código de ADN se vuelve 'invisible' para las células, en lugar de una alteración física del ADN de la persona. Este cambio epigenético 'apaga' H19 y permite que las células crezcan rápidamente en parches precancerosos de tejido renalqué tumor de Wilms puede surgir.
Tim Coorens, primer autor del estudio del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "Una buena analogía de lo que encontramos es que el tumor de Wilms no es solo una maleza aislada en un campo bien mantenido. Descubrimos que la hierba tieneuna raíz extensa debajo del suelo. Ahora sabemos que debemos buscar el parche de tierra donde la raíz se ha adherido. Si quitamos ese parche, la hierba no volverá ".
Debido a la probabilidad de recurrencia, el tumor de Wilms generalmente se trata extirpando todo el riñón. La mayoría de las personas pueden vivir una vida relativamente normal con un riñón, pero en el 10 por ciento de los casos de tumor de Wilms que afectan ambos riñones, extirpandopor completo tendrán consecuencias que cambiarán la vida del paciente.
La Dra. Kathy Pritchard-Jones, profesora de oncología pediátrica en el Instituto de Salud Infantil UCL Great Ormond Street, dijo: "La cirugía para el tumor de Wilms generalmente implica extirpar todo el riñón para garantizar que no quede ningún tumor. Sin embargo, algunos niños necesitanUna cirugía más precisa que preserva su función renal, especialmente cuando tienen tumores en ambos riñones o tienen un mayor riesgo genético de tumores adicionales. Este estudio nos ayuda a comprender cómo comienzan los tumores de Wilms y proporciona un marcador para el tejido renal que está en alto riesgode formar nuevos tumores. Mi esperanza es que en el futuro podamos desarrollar tratamientos que se centren en estos parches de tejido anormal sin tener que sacrificar uno o ambos riñones ".
Además de cambiar la forma en que tratamos el tumor de Wilms, estos hallazgos abren la posibilidad de un día de detección para este y otros tipos de cáncer similares.
El Dr. Sam Behjati, autor principal del estudio del Instituto Wellcome Sanger y el Hospital de Addenbrooke, dijo: "El descubrimiento de la raíz genética del tumor de Wilms indica un cambio en nuestra comprensión de este cáncer en particular y el cáncer infantil en general. NuestroLos hallazgos representan una desviación radical de cómo pensamos sobre el tumor de Wilms porque nunca esperábamos encontrar la raíz del cáncer en el tejido de aspecto normal. Incluso puede allanar el camino para que comencemos a pensar en prevenir el cáncer infantil ".
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Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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