Una nueva investigación de la USC revela cómo APOE4, un culpable genético de la enfermedad de Alzheimer, desencadena fugas en el sistema de tuberías del cerebro, permitiendo que las sustancias tóxicas se filtren en las áreas del cerebro responsables de la codificación de la memoria y otras funciones cognitivas.
El daño está relacionado con problemas futuros en el aprendizaje y la memoria, incluso cuando no han aparecido las placas adhesivas características de la enfermedad. Los hallazgos sugieren que los vasos sanguíneos más pequeños del cerebro, que forman la barrera hematoencefálica, podrían ser un objetivo potencialpara tratamiento temprano.
El estudio aparece hoy en Naturaleza .
"Este estudio arroja luz sobre una nueva forma de ver esta enfermedad y posiblemente el tratamiento en personas con el gen APOE4, observando los vasos sanguíneos y mejorando su función para potencialmente desacelerar o detener el deterioro cognitivo", dijo el autor principal Berislav Zlokovic,director del Instituto Neurogenético Zilkha de la Escuela de Medicina Keck de la USC. "El daño severo a las células vasculares llamadas pericitos se relacionó con problemas cognitivos más severos en los portadores de APOE4. APOE4 parece acelerar la ruptura de la barrera hematoencefálica al activar una inflamaciónvía en los vasos sanguíneos, que está asociada con la lesión del pericito ".
Los científicos saben desde hace mucho tiempo que el gen APOE4, que ocurre en hasta el 14 por ciento de la población, aumenta la probabilidad de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Hasta ahora, no estaba claro cómo diferentes patologías determinan el curso de la enfermedad en sus comienzos.etapas, o qué mecanismos subyacentes conducen al deterioro cognitivo en los portadores de APOE4.
La investigación previa de Zlokovic muestra que las personas que desarrollan problemas de memoria tempranos también experimentan la mayor pérdida en los vasos sanguíneos del cerebro, independientemente de la placa amiloide o tau, dos contribuyentes comunes al Alzheimer. La filtración comienza cuando las células llamadas pericitos, que recubren las paredesde los vasos sanguíneos en el cerebro y mantener la integridad de la barrera hematoencefálica, están dañados. Estos pericitos lesionados se pueden detectar con un biomarcador único, desarrollado por el laboratorio de Zlokovic en 2015, que se muestra en el líquido cefalorraquídeo.
Para este estudio, los científicos usaron pruebas de memoria estándar para verificar las habilidades cognitivas de los participantes y su rendimiento neuropsicológico. También usaron neuroimagen avanzada y emplearon el biomarcador que indica daño a los vasos sanguíneos del cerebro.
En los participantes que tenían el gen APOE4, los investigadores encontraron capilares dañados en el centro de memoria del cerebro, el hipocampo y el lóbulo temporal medial. El daño se correlacionó con el aumento de los niveles de una proteína que causa inflamación, ciclofilina A, un signo temprano de la enfermedad.en personas que ya tienen un mayor riesgo de desarrollar Alzheimer.
Zlokovic, quien se convirtió en director del Instituto Neurogenético Zilkha en 2012, fue pionero en el concepto de que un colapso en la barrera hematoencefálica contribuye al deterioro cognitivo y la demencia. El Instituto Neurogenético Zilkha abrió en la Escuela de Medicina Keck en 2003 con $ 20 millonesdonación del empresario de Los Ángeles Selim Zilkha, quien luego contribuyó con $ 10 millones más al esfuerzo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad del Sur de California . Original escrito por Leigh Hopper. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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