Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford y varias otras instituciones han demostrado que un nuevo tipo de vacuna puede mejorar y mantener sustancialmente la protección contra el VIH.
Un documento que describe la vacuna, que se administró a los monos, se publicará en línea el 11 de mayo medicina natural . Los resultados tienen amplias implicaciones para los inmunólogos que buscan vacunas para el coronavirus y mejores vacunas para otras enfermedades, dijo Bali Pulendran, PhD, profesor de patología y de microbiología e inmunología en Stanford.
La clave para la protección notablemente mejorada de la nueva vacuna contra la infección viral es su capacidad, a diferencia de casi todas las vacunas actualmente en uso, de despertar una parte del sistema inmunitario que la mayoría de las vacunas actuales dejan durmiendo.
"La mayoría de las vacunas apuntan a estimular la inmunidad del suero al aumentar los anticuerpos contra el patógeno invasor", dijo Pulendran, refiriéndose a los anticuerpos que circulan en la sangre. "Esta vacuna también aumentó la inmunidad celular, la formación de un ejército de células inmunes que persiguen las células infectadaspor el patógeno. Creamos una sinergia entre estos dos tipos de actividad inmune ".
Pulendran, la profesora II de Violetta L. Horton, comparte la autoría principal del estudio con Rama Amara, PhD, profesora de microbiología e inmunología en el Centro de Investigación de Primates Yerkes en la Universidad de Emory; Eric Hunter, PhD, y Cynthia Derdeyn, PhD, profesoresde patología y medicina de laboratorio en Emory, y David Masopust, PhD, profesor de microbiología e inmunología en la Universidad de Minnesota. Los autores principales son Prabhu Arunachalam, PhD, un académico postdoctoral en Stanford; los académicos posdoctorales Tysheena Charles, PhD y Satish Bollimpelli, PhD, de Emory, y el erudito posdoctoral Vineet Joag, PhD, de la Universidad de Minnesota.
38 millones de personas con SIDA
Alrededor de 38 millones de personas en todo el mundo viven con SIDA, la enfermedad inevitablemente mortal causada por el VIH. Si bien el VIH puede ser controlado por una combinación de agentes antivirales, continúa infectando a 1,7 millones de personas anualmente y es la causa de unos 770,000muertes cada año.
"A pesar de más de tres décadas de intensa investigación, todavía no se vislumbra ninguna vacuna preventiva contra el VIH", dijo Pulendran. Las esperanzas iniciales de dicha vacuna, basada en un ensayo en Tailandia cuyos resultados se publicaron en 2012, se desvanecieron hace solo unos meses cuandose suspendió un ensayo más amplio de la misma vacuna en Sudáfrica después de que una evaluación preliminar indicara que apenas funcionaba.
Las vacunas están diseñadas para despertar el sistema inmunitario adaptativo, que responde generando células y armamento molecular que se dirigen a un patógeno en particular, en lugar de disparar a cualquier cosa que se mueva.
La respuesta inmune adaptativa consta de dos brazos: inmunidad sérica, en la cual las células B secretan anticuerpos que pueden engullir y neutralizar un patógeno microbiano; e inmunidad celular, en la cual las células T asesinas deambulan por el cuerpo inspeccionando los tejidos en busca de signos de virus y, al encontrarlos, destruyendo las células que los albergan.
Pero la mayoría de las vacunas empujan el sistema inmunitario adaptativo para combatir infecciones con uno de esos brazos atados a la espalda.
"Todas las vacunas autorizadas hasta la fecha funcionan induciendo anticuerpos que neutralizan un virus. Pero inducir y mantener un nivel suficientemente alto de anticuerpos neutralizantes contra el VIH es una tarea exigente", dijo Pulendran. "Hemos demostrado eso estimulando el brazo celulardel sistema inmunitario, puede obtener una protección más fuerte contra el VIH incluso con niveles mucho más bajos de anticuerpos neutralizantes ".
En el nuevo estudio, él y sus colegas emplearon un enfoque de dos brazos orientado a estimular la inmunidad tanto sérica como celular. Inocularon tres grupos de 15 macacos rhesus durante un período de 40 semanas. El primer grupo recibió varias inoculaciones secuenciales de Env, una proteína en la superficie externa del virus que se sabe que estimula la producción de anticuerpos, más un adyuvante, una combinación química que a menudo se usa en las vacunas para reforzar la respuesta inmune general. El segundo grupo fue inoculado de manera similar pero recibió inyecciones adicionales de tres tipos diferentes de virus,cada uno modificado para ser infeccioso pero no peligroso. Cada virus modificado contenía un gen agregado para una proteína viral, Gag, que se sabe que estimula la inmunidad celular.
Un tercer grupo, el grupo de control, recibió inyecciones que contenían solo el adyuvante.
Al final del régimen de 40 semanas, a todos los animales se les permitió descansar durante 40 semanas adicionales, luego se les administró inyecciones de refuerzo de solo la inoculación Env. Después de otro descanso de cuatro semanas, se les sometió a 10 exposiciones semanales a SHIV, la versión simia del VIH.
Los monos que recibieron solo el adyuvante se infectaron. Los animales en los grupos Env y Env-plus-Gag experimentaron una protección inicial significativa contra la infección viral. Notablemente, sin embargo, varios animales Env-plus-Gag, pero ninguno de los animales Env- no se infectaron a pesar de que carecían de niveles robustos de anticuerpos neutralizantes. Los vacunólogos generalmente han considerado que la respuesta inmune en suero el aumento de anticuerpos neutralizantes es la fuente definitoria de la efectividad de una vacuna.
Aún más notable fue un aumento pronunciado en la duración de la protección entre los animales que recibieron la combinación Env-plus-Gag. Después de un descanso de 20 semanas, seis monos del grupo Env y seis del grupo Env-plus-Gag recibieron másexposiciones a SHIV. Esta vez, cuatro de los animales Env-plus-Gag, pero solo uno de los animales Env-only, no se infectaron.
Pulendran dijo que sospecha que esta mejora fue el resultado de la producción de células inmunes estimuladas por la vacuna llamadas células T de memoria residentes en los tejidos. Estas células migran al sitio donde el virus ingresa al cuerpo, dijo, y se estacionan allí durante un período prolongado, que sirven como centinelas. Si vuelven a ver el virus, estas células saltan a la acción, secretando factores que señalan a otros tipos de células inmunes cercanas para convertir el tejido en territorio hostil para el virus.
"Estos resultados sugieren que los futuros esfuerzos de vacunación deberían centrarse en estrategias que generen respuesta celular y de anticuerpos neutralizantes, lo que podría proporcionar una protección superior no solo contra el VIH sino también contra otros patógenos como la tuberculosis, la malaria, el virus de la hepatitis C, la gripe ycepa de coronavirus pandémico también ", dijo Pulendran.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Stanford . Original escrito por Bruce Goldman. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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