Los pacientes con cáncer de mama con altos niveles de la proteína quinasa del receptor similar a la activina ALK1 en los vasos sanguíneos de sus tumores tenían más probabilidades de desarrollar enfermedad metastásica, según un estudio publicado en Investigación del cáncer , una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.
Esto hace que la inhibición de la vía ALK1 sea un posible nuevo objetivo para el tratamiento del cáncer de mama metastásico.
"Aunque el pronóstico para el cáncer de seno es relativamente bueno cuando se detecta en sus etapas iniciales, la enfermedad metastásica es la causa del 90 por ciento de todas las muertes relacionadas con el cáncer. Por lo tanto, aprender más sobre el proceso metastásico y encontrar nuevas curas para inhibir la propagación de la enfermedad esen el centro de atención clínica ", dijo Kristian Pietras, PhD, profesora de medicina molecular de Goran y Birgitta Grosskopf en la Universidad de Lund.
"Estamos investigando el papel de la proteína ALK1 expresada por las células endoteliales en la promoción de la diseminación metastásica de los tumores primarios de mama", dijo Pietras.
Pietras explicó que para que un tumor se disemine, una célula cancerosa debe desprenderse y atravesar la pared vascular para escapar al torrente sanguíneo, salir de la vasculatura para ingresar al sitio metastásico y colonizar el nuevo tejido. El hecho de que el procesoEl hecho de que el escape hacia y desde la vasculatura esté regulado implica que es posible usar drogas para bloquear este proceso, dijo.
"Nuestros resultados sugieren que la presencia de altos niveles de ALK1 en la vasculatura del tumor de mama es un biomarcador pronóstico para la enfermedad metastásica", agregó Pietras. "Además, nuestro trabajo fomenta las pruebas clínicas de fármacos que bloquean ALK1 en el cáncer de mama con prevención de metástasis"diseminación como el resultado primario "
Utilizando múltiples modelos de cáncer de mama en ratones, Pietras y sus colegas encontraron que una versión en ratones del inhibidor de ALK1 dalantercept previno la diseminación metastásica y que la terapia combinada con dalantercept y el docetaxel de quimioterapia fue efectiva para prevenir la propagación del tumor primario de mama a los pulmones.
Luego, los investigadores analizaron los patrones de expresión génica en tumores de 768 pacientes en un estudio de casos y controles anidado basado en la población. Este análisis mostró que la expresión de ALK1 se asoció significativamente con la incidencia de enfermedad metastásica. Para validar aún másPietras y sus colegas analizaron los datos de expresión génica del cáncer de mama de The Cancer Genome Atlas y descubrieron que la expresión de ALK1 se correlacionaba con la expresión de marcadores endoteliales conocidos y que los niveles más altos de expresión de ALK1 eran un factor pronóstico independiente para la supervivencia deficiente en la mama.pacientes con cáncer.
"Actualmente estamos realizando estudios terapéuticos con dalantercept en modelos de cáncer de mama para determinar el régimen terapéutico preciso y la etapa de la enfermedad en la que el tratamiento es el más efectivo", dijo Pietras.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Asociación Americana para la Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :