Investigadores del Instituto de Investigación de Genómica Traslacional TGen han identificado una mutación genética asociada con la aparición de envejecimiento prematuro y pérdida severa de grasa corporal en niños.
El Centro para Trastornos de la Infancia Rara de TGen descubrió que la aparición de envejecimiento prematuro, una forma neonatal del síndrome de progeroid, en una niña de 3 años fue causada por una mutación en el gen CAV1, según un estudio publicado hoy en la revista científicadiario PLOS UNO .
El Centro para Trastornos de la Infancia Rara se estableció en 2010 para examinar las bases genéticas de la enfermedad en niños con afecciones médicas que no tienen un diagnóstico definitivo. Desde su inicio, el Centro ha inscrito a más de 900 participantes y ha analizado los genomas de más de 200familias, con una tasa de éxito de diagnóstico de casi el 40 por ciento.
Los síndromes de progeroides son un grupo de trastornos genéticos raros que imitan el envejecimiento fisiológico, lo que hace que las personas afectadas parezcan mayores de lo que son. En este caso, la paciente tiene una apariencia triangular en la cara y un área grande en la parte superior frontal dela cabeza donde los huesos craneales de un niño pequeño en crecimiento eventualmente se fusionan, conocida como la fontanela anterior.
La mutación CAV1 se descubrió después de la secuenciación genómica de la niña y sus padres, en la que se detallaron miles de millones de datos en su ADN, utilizando las tecnologías y capacidades de vanguardia de TGen para la secuenciación del genoma completo.
"Tener un diagnóstico es un paso importante en la atención continua de nuestros pacientes", dijo el Dr. Matt Huentelman, codirector del Centro para Trastornos de la Infancia Rara de TGen y autor principal del estudio ". Este es un descubrimiento único y un excelenteejemplo de cómo los niños nacidos con afecciones raras y no diagnosticadas pueden beneficiarse de un diagnóstico obtenido mediante secuenciación genética ".
La joven paciente en este estudio también tiene una forma de hipertensión arterial hipertensión pulmonar que afecta específicamente al corazón y los pulmones. También ha tenido un trastorno de alimentación y un retraso en el crecimiento. Además, tiene síntomas de lipodistrofia, una condición médica caracterizada por una pérdida severa de grasa corporal. Los pacientes con lipodistrofia tienden a desarrollar resistencia a la insulina, diabetes, niveles altos de triglicéridos e hígado graso.
"Caracterizamos una mayor asociación de la disfunción CAV1 con un síndrome de envejecimiento prematuro severo y lipodistrofia, mostrando claramente cómo estos cambios genéticos específicos expanden el espectro de los trastornos asociados con CAV1", dijo el Dr. David Craig, codirector del Centro para raros TGenTrastornos de la infancia, y otro autor de la PLOS UNO documento científico
El gen CAV1 codifica para Caveolin 1, una proteína clave en la membrana plasmática de las células individuales. La membrana plasmática rodea la célula y contiene una multitud de moléculas que le permiten a la célula enviar y recibir información hacia y desde el medio ambiente. Caveolin 1ayuda a regular muchas funciones celulares, incluida la supresión tumoral; pero también el tráfico de vesículas, el movimiento de moléculas de señal bioquímicas importantes a través de las vesículas en la célula, o el tráfico de moléculas entre diferentes compartimentos encerrados en la membrana de la célula; y la senescencia celular, el fenómeno enqué células dejan de crecer y dividirse
"Este estudio puede contribuir a una mejor comprensión de los mecanismos patogénicos que contribuyen a la reducción severa de la grasa corporal, la aparición de envejecimiento prematuro y los problemas médicos graves que afectan a nuestro paciente", dijo el Dr. Vinodh Narayanan,Director médico del Centro para trastornos raros de la infancia de TGen, y también autor de la PLOS UNO artículo. "Tal comprensión puede conducir a mejores enfoques para su tratamiento y permitirnos anticipar, detectar y tratar las complicaciones antes de que se agraven".
La falta de grasa corporal del paciente podría deberse a la combinación acumulativa de las funciones defectuosas no solo del gen CAV1, sino también de los genes LPIN1 y ADPAT2, según el estudio.
A pesar de su apariencia de envejecimiento prematuro, la paciente no muestra problemas neurológicos, dijo la Dra. Isabelle Schrauwen, profesora asistente de investigación en el laboratorio del Dr. Huentelman y autora principal del artículo científico.
"Ella ha sido activa, juguetona, interactiva y bien hablada. De hecho, siempre ha sido un placer ver su cara sonriente en los eventos de divulgación de nuestro Centro", dijo el Dr. Schrauwen. "Realmente tenemos una deuda de gratitud conella, su familia y todas las familias que trabajan con nosotros en el Centro. Sin su compromiso de investigación, no estaríamos donde estamos hoy ".
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Materiales proporcionado por El Instituto de Investigación de Genómica Traslacional . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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