Haga espacio, colesterol. Un nuevo marcador de enfermedad está ingresando al léxico médico: suPAR, o receptor activador de plasminógeno de tipo uroquinasa soluble. Un estudio en el New England Journal of Medicine muestra que suPAR, una proteína circulante medida mediante un simple análisis de sangre, puede predecir de manera confiable las posibilidades de una persona de desarrollar enfermedad renal crónica hasta cinco años antes de que este asesino común comience a causar daño.
El New England Journal of Medicine el artículo aparece en Online First, 5 de noviembre de 2015 para coincidir con la reunión de la Semana de los Riñones de la Sociedad Americana de Nefrología. También aparecerá en la edición impresa de la revista el 12 de noviembre.
"SuPAR promete hacer para la enfermedad renal lo que el colesterol ha hecho para la enfermedad cardiovascular", dijo Jochen Reiser, MD, PhD, autor principal del estudio NEJM y el Profesor Ralph C. Brown MD y Presidente de Medicina, Centro Médico de la Universidad de RushOtras cuatro instituciones médicas colaboraron con Rush en el trabajo: el Instituto de Investigación Cardiovascular Clínica Emory, el Hospital General de Massachusetts y la Escuela de Medicina de Harvard, el Centro Médico Langone de la NYU y el Hospital John H. Stroger, Jr. del Condado de Cook.
Reiser cree que en el futuro cercano, los niveles altos de suPAR probablemente informarán las conversaciones médico-paciente sobre la prevención de la enfermedad renal, del mismo modo que los niveles altos de colesterol indican la necesidad de cambios en el estilo de vida y medicamentos protectores, como las estatinas, para evitar ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.
El riguroso estudio NEJM es un avance significativo en la medicina preventiva. Las observaciones anteriores de Reiser y su laboratorio sugirieron un papel para suPAR en la causa de la enfermedad renal conocida como Glomeruloesclerosis focal y segmentaria cicatrización renal. Si bien se necesita investigación adicional, el nuevolos resultados indican un papel mucho más amplio para suPAR en todas las enfermedades renales crónicas y, por lo tanto, tienen importantes implicaciones para la salud pública
Más del 15 por ciento de las personas en los EE. UU. Tienen enfermedad renal crónica, y aproximadamente el cuatro por ciento requiere diálisis y / o un trasplante de riñón debido a insuficiencia renal. Además de reducir muertes innecesarias y mejorar la calidad de vida, una disminución significativa en el riñónla incidencia de la enfermedad reduciría drásticamente el gasto en atención médica. En 2012, solo Medicare gastó $ 87 mil millones en atención médica brindada a pacientes con enfermedad renal crónica y en etapa terminal.
Buscando un mejor marcador de enfermedad
Además de limpiar la sangre del exceso de desechos y toxinas, los riñones ayudan a controlar la presión sanguínea, producen glóbulos rojos y mantienen los huesos fuertes. Cuando los riñones dejan de funcionar correctamente durante meses o años, se conoce como enfermedad renal crónica.Las causas más comunes son diabetes, presión arterial alta y glomerulonefritis.
La enfermedad renal crónica causa aproximadamente 47,000 muertes al año y se conoce como un asesino silencioso, porque la mayoría de las personas no se dan cuenta de que la tienen hasta que la enfermedad está muy avanzada. La enfermedad renal crónica a menudo causa daño orgánico grave antes de los síntomas, comosangre en la orina, hinchazón de manos y pies y sed excesiva se desarrolla.
En las fases avanzadas, los pacientes desarrollan complicaciones graves, incluida la presión arterial alta, y eventualmente los riñones pueden fallar. Sin embargo, debido a que el corazón trabaja muy íntimamente con los riñones, la mayoría de las personas con enfermedad renal mueren de problemas cardíacos antes de que sus riñones se agoten..
Actualmente, los médicos confían en dos marcadores para detectar y controlar la enfermedad renal crónica :
Si bien estos indicadores de enfermedad son muy útiles para controlar la enfermedad renal existente, no son lo suficientemente sensibles como para detectar la enfermedad en sus primeras etapas o para predecir el riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad.
Esa deficiencia es lo que hace que el estudio NEJM sea tan importante. Descubrió que un alto nivel de suPAR era un excelente predictor de enfermedad renal futura. Los investigadores midieron los niveles de suPAR y la función renal según las tasas de TFGe en 2.292 personas al inicio y nuevamenteen el seguimiento.
De estos sujetos, el cuarenta por ciento de los sujetos con niveles altos de suPAR más de 3,040 ng / mL pero sin enfermedad renal conocida es decir, niveles saludables de TFGe desarrollaron enfermedad renal crónica en el transcurso de cinco años.solo el 10 por ciento de aquellos con bajos niveles de suPAR al inicio del estudio desarrollaron la enfermedad.
Además, se demostró que suPAR también predice la disminución de la TFGe en pacientes con enfermedad renal en estadio temprano ya establecida.
"Ahora podemos estratificar a las personas según su riesgo de desarrollar enfermedad renal utilizando los niveles de suPAR", explica el Dr. Salim Hayek, primer autor del estudio y miembro del Instituto de Investigación Cardiovascular Clínica Emory. Utilizando el Biobanco Cardiovascular Emory, una cohortede pacientes con enfermedad cardiovascular excluyendo pacientes con cáncer o inflamación activa, el estudio divide los niveles de suPAR en cuatro cuartiles :
Determinación del riesgo real
¿Cuánto aumenta el riesgo de enfermedad renal crónica de una persona a medida que aumentan los niveles de suPAR? La respuesta exacta dependerá de otros factores de riesgo y requiere más investigación, explica Reiser. Tampoco es el mismo riesgo en cada cohorte, según el estudiomidió suPAR en dos cohortes únicas de pacientes.
Los hallazgos principales descritos anteriormente se basan en pacientes en el Biobanco Cardiovascular Emory, una colección masiva de muestras de sangre tomadas de pacientes que se sometieron a cateterismo cardíaco entre 2003 y 2009.
En esta cohorte, los sujetos con niveles de suPAR muy altos es decir, superiores a 4.020 se correlacionaron con una probabilidad muy alta, 80 por ciento, de desarrollar enfermedad renal en 10 años, según Reiser. Los investigadores controlaron estadísticamente ciertos factores conocidospara aumentar los niveles de suPAR, incluido el cáncer y la inflamación.
Pero cuando los investigadores observaron una segunda cohorte de pacientes, las mujeres en el Estudio Interagencial de VIH de Mujeres WIHS, encontraron un riesgo significativo pero menor que en la cohorte Emory. "La razón más probable es porque las personas en Emoryla cohorte era mayor y tenía mayor riesgo de enfermedad renal que las mujeres más jóvenes y más sanas del corazón en la cohorte WIHS ", dijo Audrey French, MD, coautora del estudio y profesora de medicina en el Hospital Stroger del Condado de Cook.controlando el VIH, que se sabe que eleva el suPAR, los investigadores confirmaron sus hallazgos iniciales de que los altos niveles de suPAR predicen la disminución futura de la función renal.
"No todas las cohortes tienen el mismo riesgo que otra cohorte", explica el Dr. Arshed Quyyumi, co-corresponsal del estudio y director del Instituto de Investigación Cardiovascular Clínica Emory. "Por eso será importante mirar a suPARniveles en algunas cohortes más antes de que podamos predecir con precisión el riesgo para diferentes pacientes ".
superando a otros factores de riesgo
Sin embargo, la conclusión principal del estudio NEJM es cierta: "SuPAR alto es una mala noticia para los riñones", según Quyyumi. Otro hallazgo importante del estudio es que suPAR parece ser un predictor más poderoso de enfermedad renal crónica queotros factores de alto riesgo previamente conocidos.
Por ejemplo, se sabe que los negros tienen un mayor riesgo de la enfermedad que los blancos, lo que se explica en parte por el descubrimiento de que las personas de disidencia africana tienen más probabilidades de portar el gen de riesgo APOL1, lo que aumenta la probabilidad de desarrollar algunas enfermedades renales.
"Lo que hemos demostrado es que no importa si nuestros sujetos eran negros o blancos. SuPAR fue un fuerte predictor independiente de disminución de eGFR. El polimorfismo del gen APOL1 es un factor de riesgo genético para la enfermedad renal en la población negra, peroEl poder de suPAR para predecir la enfermedad renal no parecía ser muy diferente en pacientes negros o blancos ", dijo la Dra. Sanja Sever del Hospital General de Massachusetts y la Facultad de Medicina de Harvard y el coautor del estudio.
Reiser también está entusiasmado con los hallazgos del estudio relacionados con la diabetes. Si bien la diabetes es la principal causa de enfermedad renal crónica, solo alrededor de un tercio de los pacientes con diabetes desarrollan enfermedad renal diabética.
"Hoy en día, nadie sabe qué pacientes con diabetes contraerán la enfermedad", explica Reiser. "En nuestro artículo mostramos que entre los pacientes con diabetes, los que tenían un nivel elevado de suPAR al inicio del estudio tenían más probabilidades de desarrollar enfermedad renal. Esto ayudaráestratifique el riesgo específicamente a los pacientes con diabetes sobre su riesgo de enfermedad renal futura ".
Dijo que esta posibilidad tiene enormes implicaciones para los ensayos clínicos y las pruebas de drogas. Hoy, alrededor de dos tercios de los pacientes inscritos en estudios de nuevos medicamentos para la enfermedad renal diabética probablemente nunca desarrollarán enfermedad renal. Ahora, los investigadores pueden identificar cuál de loslos sujetos tienen altos niveles de suPAR antes de inscribirlos. "Esta capacidad hará que las pruebas sean mucho más cortas, mucho más baratas y probablemente más exitosas", dijo Reiser.
Anticipando análisis de sangre suPAR
En el futuro cercano, Reiser anticipa que muchos proveedores de atención médica comenzarán a medir los niveles de suPAR de los pacientes de manera regular para detectar el riesgo renal, al igual que miden los niveles de colesterol y presión arterial para predecir la enfermedad cardíaca.
Hoy en día, los análisis de sangre de suPAR solo se usan principalmente para la investigación en los Estados Unidos. Los exámenes aún no están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos, lo que dificulta que los proveedores los usen en la atención directa del paciente.
Sin embargo, Reiser cree que se generará un impulso para la aprobación de la FDA de las pruebas, que son económicas. Además de ser un indicador de enfermedad renal futura, se ha encontrado que los altos niveles de suPAR están asociados con sepsis grave, enfermedad cardiovascular y algunos otrosproblemas de salud graves. Algunos hospitales en Europa, donde las pruebas están fácilmente disponibles, están midiendo suPAR en pacientes del departamento de emergencias para clasificar rápidamente a aquellos que necesitan atención médica rápida.
Desarrollo de nuevos tratamientos
Una vez que los médicos sepan qué pacientes tienen niveles altos de suPAR, pueden aconsejarlos sobre formas de reducir su riesgo de enfermedad renal crónica. Muchos de los mismos problemas de estilo de vida que conducen a enfermedades cardíacas también hacen que aumenten los niveles de suPAR: fumar, una dieta poco saludabley tener sobrepeso / obesidad ". Una característica de suPAR es que puede modificarse hasta cierto punto según el estilo de vida", dijo Reiser. "Además, si suPAR es alto, podemos ser más agresivos en términos de administrar medicamentos para controlar la presión arterial altay diabetes, que contribuyen a la enfermedad renal crónica ".
Además, una compañía biofarmacéutica está trabajando en los primeros trabajos para desarrollar nuevas terapias farmacológicas que neutralicen suPAR. Sin embargo, es necesario superar muchos obstáculos científicos y reglamentarios antes de que estos medicamentos estén disponibles.
"Podemos imaginar un anticuerpo inyectable que se una a suPAR y básicamente lo neutralice", dijo Reiser. No se cree que SuPAR, que es un producto de desecho del sistema inmune, sea necesario para mantener una buena salud. Esta teoría es respaldada porestudios en animales. Reiser y otros investigadores de Rush han estado estudiando ratones criados sin suPAR, y los ratones no muestran signos evidentes de enfermedad.
"La observación de que los niveles altos de suPAR predicen el desarrollo futuro de enfermedad renal crónica en diferentes poblaciones sugiere que esta molécula puede ser un objetivo para el tratamiento para mejorar los resultados clínicos en la mayoría de los pacientes con riesgo de enfermedad renal futura. El bloqueo de suPAR puede probarser comparable en su aplicación al uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueadores de los receptores de angiotensina que se encuentran entre los pocos medicamentos aprobados para el tratamiento de la enfermedad renal crónica ", dijo el Dr. Howard Trachtman, nefrólogo pediátrico del Centro Médico Langone de la NYU y coautor deel papel.
Continuando para estudiar suPAR
Los investigadores continúan estudiando suPAR para identificar formas de la proteína que están asociadas con diferentes tipos de enfermedad renal crónica. Algunos tipos de enfermedad renal son relativamente leves y empeoran durante años, mientras que otros avanzan rápidamente y / o con mayor severidad.aún no se sabe cómo, los científicos teorizan que las diferentes formas de suPAR juegan un papel patológico en causar diferentes formas de enfermedad renal.
Por ejemplo, Reiser ha estado estudiando una forma particularmente agresiva de enfermedad renal, la glomeruloesclerosis segmentaria focal FSGS, por sus siglas en inglés durante décadas. El FSGS, también conocido como enfermedad de cicatrización renal, ataca a los riñones recién trasplantados a veces a las pocas horas de la operación.La investigación realizada por Reiser y sus colegas relacionó el nivel de suPAR y una forma específica y tóxica de la molécula con el FSGS.
"Entonces, la forma de suPAR es importante, así como el nivel de suPAR en la sangre", explica Reiser. Esta relación deberá ser mejor entendida en el futuro ". New England Journal of Medicine el trabajo se enfoca solo en los niveles de suPAR. No diferencia entre diferentes formas. Es como el colesterol. En ese trabajo, estamos midiendo el colesterol total. Pero eventualmente, esperamos poder diferenciar entre diferentes tipos de suPAR solocomo podemos medir LDL, HDL y otras formas de colesterol "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Médico de la Universidad Rush . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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