Un equipo internacional de científicos dirigido por investigadores de la Universidad de California en San Francisco ha trazado las trayectorias genéticas tomadas por el melanoma a medida que evoluciona de lesiones cutáneas tempranas, conocidas como precursoras, a cáncer de piel maligno, que puede ser letal cuando invade otros tejidos en elcuerpo.
Al rastrear los cambios genéticos que tienen lugar con el tiempo en el desarrollo de la enfermedad, la investigación reafirma el papel de la exposición al sol en la aparición de lesiones precursoras, como los lunares comunes conocidos como nevos, pero también sugiere que la radiación ultravioleta continuaEl daño UV a las lesiones precursoras benignas puede llevarlas por un camino hacia la malignidad.
Más significativamente, el estudio proporciona nueva evidencia de que las características genéticas y celulares de las lesiones cutáneas que no son lunares claramente benignos ni melanoma maligno las colocan en una categoría intermedia distintiva, cuya existencia ha sido objeto de acalorados debates entre dermatólogos y patólogos.
"Lo que les sucede a los pacientes ahora no está estandarizado", dijo Boris Bastian, MD, PhD, Profesor Distinguido Gerson y Barbara Bass Bakar de Investigación del Cáncer en el Centro Integral de Cáncer Familiar UCSF Helen Diller HDFCCC, y autor principal delnuevo estudio ". Algunos médicos consideran que estos tipos de lesiones 'intermedias' son completamente benignas, o se afeitan solo una parte de la lesión y dejan atrás. Pero otros lo tratan como un melanoma temprano. Este trabajo debería abrir la puerta para entender cómoson riesgosas estas lesiones y cuándo deberían eliminarse por completo "
Cuando se diagnostica un melanoma, su lesión precursora a veces todavía está presente en la piel adyacente al cáncer. Como se informó en la edición del 12 de noviembre de 2015 de The New England Journal of Medicine , el equipo de investigación aprovechó esta característica única de la enfermedad para identificar las diferencias genéticas entre precursores y melanoma.
Dirigidos por A. Hunter Shain, PhD, becario postdoctoral en el laboratorio Bastian y miembro de HDFCCC, los científicos recolectaron muestras de piel que contenían lesiones precursoras y melanoma que habían sido obtenidas de 37 pacientes, y luego secuenciaron 293 genes que causan cánceren 150 áreas distintas micro-diseccionadas de esas muestras.
En un diseño de estudio inteligente, para determinar cómo el análisis genético se alinearía con las técnicas estándar utilizadas en el diagnóstico de melanoma, cada uno de estos 150 ámbitos fue examinado de forma independiente a través de microscopios por ocho patólogos especializados en enfermedades de la piel. Los patólogos asignaron cada área a cuatro categorías principalesque van desde "benigno" hasta "melanoma invasivo" en función de sus juicios sobre hasta qué punto las células de cada área han progresado hacia malignidad.
Curiosamente, en todas las 13 áreas que los patólogos evaluaron unánimemente como benignas, los investigadores encontraron solo una única mutación patógena, una llamada BRAF V600E, que durante mucho tiempo se ha asociado con el melanoma. Según estos datos, esta única alteraciónen el gen BRAF parece ser suficiente para la formación de un nevo, el término para un lunar común que a veces puede progresar a melanoma.
Del mismo modo, hubo un acuerdo bastante bueno entre los patólogos con respecto a los melanomas invasivos, que en el análisis genético contenían una gran cantidad de mutaciones puntuales, alteraciones de una sola "letra" genética, que afecta a muchos genes, así como a unnúmero significativo de alteraciones en el número de copias, en las que segmentos considerables de los genes que contienen el genoma se eliminan o duplican.
Como se esperaba, la mayoría del desacuerdo entre los patólogos se observó en sus evaluaciones de melanomas no invasivos conocidos como melanomas "in situ" y las llamadas lesiones intermedias, que se subclasificaron como "probablemente benignas" o "probablemente malignas"."
Pero la genética de estas lesiones presentó una imagen más clara: en la mayoría de los casos, las mutaciones BRAF, con mayor frecuencia la mutación V600E observada en las lesiones benignas, fueron acompañadas por mutaciones patogénicas adicionales, pero no el conjunto completo observado en el melanoma invasivo. En particular, muchas mutaciones BRAF en las lesiones intermedias fueron acompañadas por mutaciones en un gen conocido como TERT. El gen TERT ayuda a establecer los límites de la división celular, y el gen ha sido implicado en varios tipos de cáncer.
Además, aunque los investigadores encontraron más mutaciones puntuales en lesiones intermedias que en lunares benignos, hubo muchas menos mutaciones puntuales en lesiones intermedias que en melanomas invasivos, y las alteraciones en el número de copias fueron raras.
"Existe un buen acuerdo entre las evaluaciones de los patólogos en los extremos del espectro, pero no tanto con las lesiones intermedias", dijo Shain. "Sin embargo, a nivel genético, este trabajo muestra claramente que hay lesiones intermedias. Estas cosas realmenteexiste - no es una situación binaria "
Las mutaciones causadas por el daño de los rayos UV tienen una "firma" genética distintiva, y en otro hallazgo significativo, los investigadores observaron esta firma en los genes que causan cáncer en cada etapa de la progresión del melanoma.
"Se han secuenciado muchos melanomas en este momento, y aunque está claro que portan mutaciones inducidas por los rayos UV, nadie sabía cuándo ocurrieron", dijo Bastian. "Este estudio muestra que ocurren en lunares benignos, en el melanomaque surge de estos lunares y en las lesiones intermedias. La radiación UV inicia y causa la progresión del melanoma, por lo que exponer incluso los lunares benignos al sol es peligroso ".
Según Shain, los hallazgos del nuevo estudio sobre mutaciones inducidas por UV proporcionan una base adicional a aspectos bien documentados de la epidemiología del melanoma.
"Los niños que están expuestos a la luz solar tienden a tener una mayor cantidad de lunares benignos, y si continúan a la luz del sol, es más probable que esos lunares progresen a melanoma", dijo Shain. "Este estudio muestra que los rayos UVlas mutaciones inducidas por la radiación comienzan a acumularse antes de que se forme un lunar benigno y las mutaciones inducidas por la radiación UV continúan impulsando la progresión de algunas lesiones benignas e intermedias hacia el melanoma. Por lo tanto, exponer incluso los lunares benignos a los rayos UV no está exento de riesgos "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Francisco . Original escrito por Pete Farley. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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