Es una historia de detectives genéticos con un sabor distintivo del siglo 21. Un genetista del Laboratorio Cold Spring Harbor CSHL en los Estados Unidos ha utilizado poderosas herramientas de internet y redes sociales para encontrar médicos e investigadores en nueve estados de los Estados Unidos y otras ocho nacionespara ayudarlo a confirmar, documentar y describir con detalles clínicos precisos un nuevo síndrome genético en niños que se encontró por primera vez hace cinco años.
Todavía sin un nombre, el síndrome raro causa retrasos en el desarrollo y discapacidad intelectual ID, generalmente grave. Los niños afectados también suelen tener un conjunto característico de malformaciones faciales y tono muscular débil en todo el cuerpo, una condición que los médicos llaman hipotonía generalizada.papel que aparece hoy en el American Journal of Human Genetics describe 14 casos, que involucran a niños de 11 familias no relacionadas
"Informalmente, llamamos a esto 'síndrome TAF1' porque el gen TAF1, ubicado en el cromosoma X, está mutado en todos los pacientes", dice el profesor asistente CSHL Gholson Lyon, MD, Ph.D., psiquiatra infantil yun investigador en genética, Lyon comenzó a pensar en el síndrome en 2010, cuando fue presentado a una familia en Utah con dos niños pequeños que estaban gravemente enfermos, de manera similar.
"Los niños, con dos años de diferencia, sufrían de discapacidad intelectual", señala Lyon, "pero también tenían otros síntomas en común, incluidas dismorfologías faciales particulares, que no se parecían en nada a lo descrito en la literatura médica. Desde entonces, yoHe estado trabajando de varias maneras para comprender la afección, incluyendo la búsqueda de otros médicos y genetistas que hayan visto pacientes similares ".
Lyon, quien en 2011 informó el descubrimiento de otra enfermedad genética rara llamada Síndrome de Ogden, utiliza lo que él llama un enfoque de "primer genotipo". Se ha vuelto cada vez más fructífero a medida que el costo de la secuenciación del genoma ha disminuido rápidamente en la última media décadaEn muchas prácticas médicas en los EE. UU. Y en el extranjero, ahora es rutinario realizar exploraciones del genoma de los niños que se observan temprano en la vida que experimentan retrasos en el desarrollo. Aunque hay muchas causas posibles, una es la mutación de genes que juegan un papel crítico endesarrollo.
En los niños, los llamados síndromes ligados al cromosoma X se encuentran entre los sospechosos lógicos. Se han asociado firmemente con el retraso del desarrollo y la discapacidad intelectual, entre otros síntomas. Las niñas tienen 2 copias del cromosoma X, mientras que los niños tienen solo uno:su otro cromosoma "sexual" es un Y. Al tener dos "X", las niñas tienen una copia de respaldo si un gen en uno de sus cromosomas X está mutado. Al tener solo una "X", los niños no tienen respaldo, por lo que cualquier X-las mutaciones vinculadas tienen el potencial de causar serios problemas biológicos.
Después de encontrar mutaciones de ADN de una sola letra dentro del gen TAF1 en ambos hermanos de Utah, Lyon fue alentado a comunicarse con colegas para encontrar niños con síntomas similares, pensando que quizás ellos también tenían mutaciones reveladoras ligadas al cromosoma X. Asistióconferencias de genética médica tan a menudo como lo permitían sus otras obligaciones, intercambiando notas en estas reuniones con otros expertos en trastornos infantiles. Publicó tuits y una entrada sobre el gen sospechoso, TAF1, en Wikipedia, con la esperanza de atraer a otros interesados.
Una herramienta poderosa resultó ser un sitio web llamado BioRxiv "bioarchive", iniciado en 2014 por CSHL. Allí publicó lo que los científicos llaman una preimpresión de un documento que esperaba publicar más tarde. Detallaba la mutación TAF1 de la cual élpara entonces era consciente de los hermanos de Utah. Esto resultó ser un paso clave para reunir a una cohorte de niños con enfermedades similares.
"Una vez que nuestra hipótesis y datos preliminares se publicaron en BioRxiv", dice Lyon, "comenzamos a encontrar personas en todo el mundo que quizás nunca hubiéramos encontrado de otra manera. Escuché de médicos en Colombia, México, Francia, Alemania, elREINO UNIDO."
"Fue muy emocionante. Estaba claro que todos estábamos haciendo algo, y que ahora realmente podíamos hacer algo para ayudar a las familias afectadas. Hasta este punto, la familia de un niño afectado ni siquiera tendría un nombre parala condición que estaba causando el sufrimiento de su ser querido "
Lyon dirigió un equipo que incluye a otros 47 médicos y científicos que en su artículo no solo describen los rasgos característicos del nuevo síndrome, sino que también ofrecen una hipótesis sobre cómo se causa. Señalan que el gen TAF1 se ve afectado en cada paciente,12 de los cuales tienen una mutación en una sola letra de ADN dentro del gen, y dos de los cuales tienen un defecto genómico llamado variación del número de copias CNV que afecta a la región, incluido TAF1. Los CNV son áreas del genoma que se eliminan oqué copias adicionales aparecen de uno o más genes. Ambos niños afectados con CNV tienen copias adicionales del gen TAF1.
No está tan claro cómo los problemas con el gen generan problemas biológicos. Lyon y sus colegas señalan, sin embargo, que el gen TAF1 codifica la sección o subunidad más grande de una proteína llamada TFIID TF-TwoD. Es un factor de transcripción- una molécula que se une a la doble hélice y ayuda a iniciar el proceso, llamado transcripción, por el cual un gen genera un mensaje que le indica a una célula que fabrique una proteína específica.
"TAF1 es la unidad más grande de un factor de transcripción que se une a lo que llamamos un promotor central para TAF1, un lugar donde se activa", explica Lyon. "Otros han sugerido que cuando TFIID no está colocado correctamente, la máquina que genera el mensaje de un gen no se posiciona correctamente. Esto podría interferir con todo el proceso mediante el cual el gen es activado y regulado por la célula ".
El trabajo sobre los mecanismos moleculares asociados con las mutaciones de TAF1 y otros aspectos biológicos del nuevo síndrome seguramente continuará. Por ahora, sin embargo, Lyon dice que está contento de haberse unido a colegas para llegar a un punto "donde podamosinformar a varias familias qué está afectando a sus hijos, por qué no están bien "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Laboratorio Cold Spring Harbor . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :