En un estudio publicado hoy en PLoS ONE , un equipo de investigadores informa que resolvió un misterio médico en un día de trabajo. En un trabajo de detective en tiempo récord, los científicos redujeron la causa genética de la discapacidad intelectual en cuatro pacientes masculinos a la eliminación de una pequeña sección del cromosoma X queno se había vinculado previamente a una afección médica.
Incluso con los avances tecnológicos actuales, resolver misterios médicos como este generalmente implica un período de investigación mucho más largo ". Nos pareció muy interesante lo rápido que pasamos de no saber nada sobre la causa genética de la condición de un paciente, a descubrir elcausa y encontrar tres personas más con los mismos problemas ", dijo el autor principal, el Dr. Daryl A. Scott, profesor asociado de genética molecular y humana en el Baylor College of Medicine." Nos tomó un año obtener toda la documentación para escribir y publicarel informe, pero el descubrimiento real fue en cuestión de horas. Era esencial para nuestro descubrimiento que teníamos a nuestra disposición tecnología para encontrar y buscar bases de datos genómicas, y para conectarnos electrónicamente e intercambiar información con otros investigadores de todo el mundo ".
Trabajo de detective médico moderno
Todo comenzó un jueves, el día de Scott para visitar a pacientes con discapacidades del desarrollo en la clínica. "Para uno de los pacientes, un hombre joven con discapacidad intelectual, retraso del desarrollo, macrocefalia cabeza agrandada y articulaciones muy flexibles, nuestro laboratorio de genéticaindicó que el paciente no parecía tener cambios genéticos conocidos que pudieran explicar su condición ", dijo Scott." Vi una deleción relativamente pequeña en el cromosoma X, identificado como Xp11.22; tenía solo unos pocos genes.El laboratorio indicó que no había habido informes previos sobre esta parte particular del genoma que causaba algún tipo de problema médico ".
Dos de los genes en la sección de eliminación del cromosoma X del paciente eran MAGED1 y GSPT2. "Para tener una idea de lo que podrían hacer estos genes, busqué en una base de datos que describe las funciones de los genes en el ratón y descubrí que los ratones quetener una deleción del gen Maged1 tiene anormalidades del comportamiento neurocognitivo. Esto captó mi interés en relación con la condición de mi paciente ".
Para argumentar que las deleciones en Xp11.22 causaron las características clínicas de su paciente, Scott necesitaba encontrar más pacientes que presentaran condiciones clínicas y deleciones similares. Buscó en dos grandes bases de datos genómicas en busca de más pacientes.
Después de buscar en la base de datos de DECIPHER, Scott encontró a un paciente que llevaba casi la misma eliminación que su paciente, pero no había información sobre los problemas clínicos del individuo. Scott inmediatamente envió un mensaje electrónico al médico, coautor Dr. Alex Henderson, en los hospitales de Newcastle upon Tyne en Inglaterra, para aprender más sobre las características clínicas de su paciente.
Luego, Scott contactó al coautor Dr. Seema Lalani, profesor asociado de Genética molecular y humana en Baylor y director asistente de laboratorio de citogenética en Baylor Genetics. Lalani buscó en la base de datos de Baylor Genetics de 60,000 casos para pacientes con la deleción.
Después de llevar a cabo este trabajo electrónico de detective, Scott fue a ver a su paciente. A primera hora de la tarde, estaba de vuelta en su oficina revisando su correo electrónico. Encontró un mensaje de Henderson. Tenía dos pacientes masculinos hermanos con la eliminación,y discapacidad intelectual, retraso en el desarrollo y articulaciones súper móviles! Poco después, Lalani informó a Scott que la coautora Dra. Patricia Evans, profesora de pediatría, neurología y neuroterapéutica en la Escuela de Medicina Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas tuvo un paciente con el Xp11.22 deleción y las mismas características clínicas que el paciente de Scott.
"En un día de trabajo identificamos cuatro pacientes en dos continentes, involucrando a 3 familias y todo se armó en 8 horas", dijo Scott. "Ninguno de los pacientes y sus familias tenían una explicación de la afección antes de este trabajo.Nuestros hallazgos nos permitieron proporcionarles un diagnóstico genético ".
"En todos los casos, las madres son portadoras de estas deleciones, pero no tienen ningún síntoma aparente", dijo Scott. "Sin embargo, pueden tener hijos varones que tienen problemas significativos. Con esta información, podemos decir a los padres quetienen una probabilidad del 50 por ciento de pasar este cromosoma X con la eliminación a un niño varón. Las niñas tienen una probabilidad del 50 por ciento de ser portadores. Esto representa un cambio significativo para los padres; ahora pueden tomar decisiones informadas sobre la planificación familiar futura."
Otros colaboradores de este trabajo incluyen Christina Grau, Molly Starkovich, Mahshid S. Azamian, Fan Xia y Sau Wai Cheung.
Este trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud / Iniciativa del Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales para Maximizar el Desarrollo del Estudiante [R25 GM056929-16].
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Baylor College of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :