Noventa y tres por ciento de los pacientes pediátricos 55 de 59 con leucemia linfoblástica aguda LLA recidivante / refractaria entraron en remisión después de recibir una terapia de investigación hecha de sus propias células inmunes, con remisiones continuas de más de un año en 18 pacientes ymás de dos años en nueve pacientes. En un nuevo uso emergente de la misma terapia, conocida como CTL019, más de la mitad de los pacientes 15 de 28 con linfoma no Hodgkin NHL también respondieron a las infusiones de la terapia celular personalizada.
Los resultados de estos dos ensayos clínicos, realizados por investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y el Hospital de Niños de Filadelfia, se presentarán durante la 57ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología ASH. Los resultadosampliar el trabajo de Penn con las terapias del receptor de antígeno quimérico CAR, basándose en los hallazgos iniciales en pacientes con leucemia linfocítica crónica que se remonta al inicio del primer ensayo clínico de CTL019 de Penn en 2010.
"Con cada niño que tratamos como parte de este ensayo, aprendemos más sobre el potencial de CTL019 para ayudar a los pacientes cuyos cánceres no se pueden controlar con terapias convencionales", dijo Stephan Grupp, MD, PhD, profesor de pediatría de Yetta Deitch Novotnyen Penn's Perelman School of Medicine y director del Programa de Inmunoterapia del Cáncer Frontier en el Hospital de Niños de Filadelfia. "La tasa de respuesta y la durabilidad que estamos viendo no tienen precedentes, y nos da la esperanza de que las terapias celulares personalizadas serán una clave poderosa a largo plazocontrol de este difícil cáncer "
Grupp presentará los resultados de un ensayo de 59 niños con LLA recidivante / refractaria infundida con células CTL019, en el que 55 93 por ciento experimentaron remisiones completas, con una supervivencia general de un año del 79 por ciento. Supervivencia libre de recaídas a los seismeses fue del 76 por ciento y 55 por ciento en un año. Con una mediana de seguimiento de 12 meses, 34 pacientes permanecen en remisión completa, con seis sometidos a tratamientos adicionales como el trasplante de células madre. Entre 20 pacientes que recayeron, tres vieron su enfermedadregresan después de terapias adicionales y los cánceres de 13 pacientes regresaron con células CD19 negativas, que no son susceptibles de focalización con CTL019. Resumen # 681
El cincuenta y siete por ciento de los pacientes 15 de 28 pacientes evaluables en el ensayo de linfoma no Hodgkin habían respondido a la terapia tres meses después de recibir su infusión celular. Las tasas de respuesta fueron del 72 por ciento 8 de 11 pacientes entre pacientes conlinfoma folicular, 47 por ciento 7 de 15 pacientes en linfoma difuso de células B grandes DBCL y 50 por ciento en linfoma de células del manto 1 de 2 pacientes. En general, 14 pacientes experimentaron remisiones completas de su enfermedad. Todos los pacientes habían interrumpidorespondiendo a las terapias convencionales antes de recibir la terapia celular en investigación, incluidos los trasplantes de células madre en muchos casos. La mediana de supervivencia libre de progresión entre los pacientes que respondieron FL y DBCL aún no se ha alcanzado después de una mediana de seguimiento de más de 14 meses.183
"El campo de la inmunoterapia ha proporcionado una serie de nuevos y prometedores tratamientos de investigación para los cánceres de sangre en los últimos años, y nuestros primeros resultados en este ensayo proporcionan una evidencia creciente del papel de las terapias celulares personalizadas en pacientes con NHL", dijo StephenSchuster, MD, Robert y Margarita Louis-Dreyfus, Profesor Asociado en Investigación y Atención Clínica de Leucemia Linfocítica Crónica y Linfoma en el Centro de Cáncer Abramson de Penn y la Escuela de Medicina Perelman.
La terapia de investigación, CTL019, comienza con las células T propias de cada paciente, recolectadas mediante un procedimiento similar a la diálisis. Luego, las células se reprograman en un laboratorio para cazar y potencialmente matar las células cancerosas en el cuerpo del paciente. Después de que el paciente se somete a quimioterapia linfoagulante, reciben una infusión de sus células recién diseñadas Las células T modificadas contienen una proteína similar a un anticuerpo conocida como receptor de antígeno quimérico CAR, que está diseñada para atacar la proteína CD19 que se encuentra en la superficie de las células B, incluidas las cancerosasLas células B que caracterizan tanto la ALL como el NHL. Las células "cazadoras" modificadas se infunden nuevamente en el cuerpo del paciente, donde se multiplican y se cree que atacan las células cancerosas. Un dominio de señalización incorporado en el CAR promueve la rápida multiplicación de las células modificadasque revelan las pruebas puede crecer a más de 10,000 nuevas células por cada célula individual diseñada que reciben los pacientes.
Algunos pacientes que recibieron la terapia de células T en investigación desarrollaron el síndrome de liberación de citocinas CRS dentro de varias semanas después de sus infusiones, generalmente durante el tiempo en que las células modificadas se expandieron a su mayor número en el cuerpo. Esta condición incluye diversos grados de gripe.como síntomas, con fiebre alta, náuseas y dolor muscular, y síntomas neurológicos que incluyen alucinaciones y delirio y, en casos más graves, presión arterial baja y dificultades para respirar que pueden requerir cuidados intensivos. Dieciocho de los pacientes con linfoma experimentaron SRC.ensayo, el 88 por ciento de los pacientes desarrollaron CRS. El equipo de CHOP / Penn ha desarrollado una estrategia de manejo para tratar estos efectos secundarios, incluido el fármaco bloqueador de IL-6 tocilizumab. Todos los pacientes en estos dos ensayos se recuperaron de su CRS. Un paciente con linfoma sufrió deencefalitis severa varios meses después de recibir sus células.
Actualmente se están realizando otros ensayos clínicos que utilizan la tecnología CAR en Penn para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica, el mieloma múltiple, el mesotelioma y el cáncer de ovario, pancreático y cerebral.
Debido a que CTL019 es una terapia de investigación, el perfil de seguridad y eficacia aún no se ha establecido. El acceso a las terapias de investigación está disponible solo a través de ensayos clínicos cuidadosamente controlados y monitoreados. Estos ensayos están diseñados para comprender mejor los posibles beneficios y riesgos de la terapia.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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