Investigadores de la Universidad de California, la Escuela de Medicina de San Diego y el Rady Children's Hospital-San Diego han creado el primer derivado de células madre in vitro modelo celular de una condición neurodegenerativa rara pero devastadora llamada síndrome de Cockayne CS.
Los hallazgos se publican en la edición en línea actual de la revista Genética molecular humana .
CS se caracteriza por una baja estatura y una apariencia de envejecimiento prematuro. Los rasgos incluyen una sensibilidad extrema a la luz solar, un tamaño anormalmente pequeño de la cabeza microcefalia, un desarrollo deteriorado del sistema nervioso, problemas oculares y la imposibilidad de aumentar de peso y crecer a la velocidad esperada.tasa, llamada "incapacidad para prosperar". Si bien los síntomas específicos de CS pueden tratarse, no hay cura y el pronóstico es malo. La mayoría de los pacientes no sobreviven después de los veinte años.
El ochenta por ciento de los casos de CS son causados por mutaciones en un gen llamado ERCC6 , con códigos para una proteína llamada Síndrome de Cockayne B CSB. Los esfuerzos anteriores para modelar los aspectos neurológicos de la enfermedad han resultado difíciles porque los modelos de ratón existentes no muestran síntomas neurológicos clásicos.
"Lo que hemos necesitado es un humano robusto in vitro modelo celular - una llamada 'enfermedad en un plato' - que nos permitiría comprender fundamentalmente lo que está sucediendo y que podría apuntarnos hacia posibles objetivos y tratamientos terapéuticos ", dijo el autor principal Alysson R. Muotri, PhD, profesor asociado en los departamentos de Pediatría y Medicina Celular y Molecular de la Facultad de Medicina de la UC San Diego.
Muotri y sus colegas han usado previamente células madre pluripotentes inducidas para crear modelos neuronales de trastornos del espectro autista. Reflejando esos esfuerzos anteriores, Muotri y su equipo generaron el in vitro modelo de células CS tomando células de la piel de dos individuos con CS, volviéndolas a células madre pluripotentes inducidas, luego reprogramando las células madre para diferenciarse como células progenitoras neuronales y neuronas. Las neuronas posteriormente formaron redes funcionales, conocidas popularmente como "mini-cerebros""
Las redes CS permitieron a los investigadores identificar áreas de disfunción celular en comparación con las redes neuronales normales de los modelos de control. Específicamente, notaron que las redes neuronales deficientes en CSB mostraban actividad electrofisiológica alterada, incluida la capacidad disminuida para desarrollar conexiones sinápticas con otras neuronas y sincronizar actividades.
"Este trabajo proporciona una alternativa a los modelos existentes para estudiar aspectos neurológicos específicos de la CS", dijo Muotri. "Revela que la proteína CSB es necesaria para la función neuronal normal. Muestra la viabilidad de construir un humano nuevo y relevante in vitro modelo con potencial interés clínico "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Scott LaFee. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :