Para ciertos trastornos genéticos, una infección puede desencadenar una respuesta inmune demasiado agresiva que hace más daño que bien al paciente. Una nueva investigación sugiere que atacar una sola enzima podría frenar una respuesta inmune letal desencadenada por el virus de Epstein-Barr EBV en pacientes con enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X XLP-1.
Los hallazgos se informaron en la edición del 13 de enero de 2015 de Medicina traslacional de la ciencia "La inhibición de la diacilglicerol quinasa alfa restaura la muerte celular inducida por la reestimulación y reduce la inmunopatología en XLP-1". Científicos de la Universidad de Servicios Uniformados de Ciencias de la Salud USU en Bethesda, Maryland, dirigida por el Dr. Andrew Snow, profesor asistente de Farmacología y Terapéutica Molecular, en colaboración con investigadores de la Universidad de Piemonte Orientale en Novara, Italia, y el Hospital de Investigación Infantil St. Jude en Memphis, Tenn., estudió si una enzima conocida como diacilglicerol quinasa alfa DGKα rindióLinfocitos T células T de pacientes con XLP-1 más resistentes a la muerte celular.
XLP-1, también conocida como enfermedad de Duncan, es un trastorno inmune a menudo fatal en niños caracterizado, en parte, por una acumulación excesiva de glóbulos blancos, incluidas las células T, un componente celular clave de la respuesta inmune contra los virusEstos pacientes son extremadamente vulnerables al EBV, que infecta a más del 90% de la población general y generalmente es asintomático. En la adolescencia, el EBV puede causar mononucleosis infecciosa IM que se resuelve en varias semanas. En contraste, más del 65% de XLP-1 pacientes infectados con EBV mueren por enfermedad fulminante FIM, en la cual un exceso de células T activadas invade y destruye inadvertidamente tejidos sanos hígado, médula ósea, etc.. Actualmente, XLP-1 solo puede curarse a través de la médula óseatrasplante.
El trabajo previo del Dr. Snow demostró que las células T de pacientes con XLP-1 no mueren adecuadamente en respuesta a la estimulación repetida porque carecen de proteína asociada a SLAM SAP. Este proceso de "muerte celular inducida por la reestimulación" RICDayuda a mantener una respuesta inmune equilibrada al limitar el número de células T que responden a la infección, evitando así daños involuntarios en los tejidos del propio cuerpo. El laboratorio del Dr. Snow en la USU estudia RICD y los factores que controlan la sensibilidad a esta forma de muerte celular.En el estudio actual, el Dr. Snow y sus colaboradores demostraron que el RICD de las células T del paciente XLP-1 puede restaurarse mediante el bloqueo de DGKα, que normalmente está regulado por SAP. Mediante pruebas preclínicas utilizando células T humanas y un modelo de enfermedad de ratón, este estudio estableceDGKα como un objetivo farmacológico viable y específico para tratar a pacientes con XLP-1 que experimentan FIM inducida por EBV, un escenario potencialmente mortal para el que se necesitan estrategias de tratamiento más eficaces para la atención aguda.Puede representar un tratamiento dirigido para XLP-1, una enfermedad rara, este estudio sugiere que la manipulación farmacológica de la sensibilidad RICD podría ser una estrategia terapéutica atractiva para varios trastornos inmunes que presentan un exceso de células T activadas.
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Materiales proporcionado por Universidad de Servicios Uniformados de Ciencias de la Salud USU . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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