Los investigadores de Melbourne han demostrado que pueden detener la leucemia en su camino apuntando a una proteína que frena el crecimiento de las células cancerosas.
Los investigadores descubrieron que atacar una proteína llamada Hhex podría curar la leucemia mieloide aguda AML en modelos de enfermedad preclínica y podría ser un objetivo clave para nuevas terapias para la leucemia humana.
El Dr. Ben Shields y el Dr. Matt McCormack del Instituto Walter y Eliza Hall descubrieron que la pérdida de la proteína Hhex puso el freno de mano en el crecimiento y la división de las células leucémicas. La proteína es un factor crítico que permite que las células AML crezcan sin control, un sello distintivo del cáncer.
La AML es un cáncer de sangre agresivo que aparece repentinamente, crece rápidamente y tiene un pronóstico desfavorable. Los tratamientos existentes para la AML se asocian con efectos secundarios graves. Alrededor de tres cuartos de los pacientes recaen después de solo un corto período de tratamiento, con cincotasa de supervivencia anual de solo 24 por ciento
El Dr. McCormack dijo que descubrir cómo la LMA superó los controles celulares normales sobre el crecimiento y la división fue un gran avance en la búsqueda de nuevas terapias.
"Existe una necesidad urgente de nuevas terapias para tratar la AML", dijo el Dr. McCormack. "Mostramos que bloquear la proteína Hhex podría frenar el crecimiento de la leucemia y eliminar completamente la AML en los modelos preclínicos. Esto podría ser el objetivo de nuevos medicamentos paratratar la AML en humanos "
Dijo que Hhex era un objetivo terapéutico particularmente atractivo porque estaba sobreproducido en leucemia y, si bien era esencial para el crecimiento celular de la leucemia, no era necesario para las células sanguíneas sanas.
"La mayoría de los tratamientos existentes para la AML no son específicos de células cancerosas, y desafortunadamente eliminan células sanas en el proceso", dijo el Dr. McCormack.
"Hhex solo es esencial para las células leucémicas, lo que significa que podríamos apuntar y tratar la leucemia sin efectos tóxicos en las células normales, evitando muchos de los efectos secundarios graves que vienen con los tratamientos estándar contra el cáncer. También sabemos que la mayoría de las personas con AML tienenmayores niveles de Hhex, a menudo asociados con resultados adversos, lo que indica que es un objetivo importante para los nuevos medicamentos para la AML ".
El Dr. Shields dijo que las células de AML desactivaron los controles que controlan estrictamente el crecimiento y la división celular. "Cada célula tiene genes de control que se activan cuando una célula está estresada, como en las primeras etapas del cáncer, y detiene la reproducción de la célula dañada", Dijo el Dr. Shields.
Si bien estos genes de control todavía están presentes en las células de AML, se desactivan mediante un proceso llamado modificación epigenética ". Hhex trabaja reclutando factores epigenéticos para los genes de control de crecimiento, silenciando efectivamente. Esto permite que las células leucémicas se reproduzcan y acumulen másdaño, contribuyendo a la velocidad de la progresión de AML ", dijo el Dr. Shields.
El Dr. McCormack dijo que los medicamentos que inhiben la modificación epigenética se habían usado previamente para tratar la AML, pero que causaban una toxicidad significativa porque sus objetivos también eran necesarios para la función normal de las células sanguíneas.
"A diferencia de los factores epigenéticos dirigidos anteriormente, Hhex solo regula una pequeña cantidad de genes y es prescindible para las células sanguíneas normales. Esto nos brinda una rara oportunidad de matar las células de AML sin causar muchos efectos secundarios", dijo el Dr. McCormack. "AhoraEsperamos identificar las regiones críticas de la proteína Hhex que le permiten funcionar, lo que nos permitirá diseñar nuevos medicamentos muy necesarios para tratar la AML ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Walter y Eliza Hall . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :