Existe una amplia gama de compuestos en el mercado para mejorar los síntomas depresivos, sin embargo, su eficacia se logra solo después de largos períodos de tratamiento y no en el 100% de los pacientes. Los investigadores de Inserm identificaron cambios celulares tempranos en el cerebro para la aparición de síntomas depresivos, y un nuevo objetivo prometedor de drogas.
Estos resultados se publican en la revista medicina natural el 25 de enero de 2016.
El objetivo de Manuel Mameli, investigador de Inserm y el Dr. Salvatore Lecca en su equipo, en la Unidad 839 de Inserm, el "Institut du Fer a Moulin" Inserm / UPMC, era comprender las modificaciones celulares iniciales que ocurrían después de unexperiencia aversiva estresante: el estrés prolongado y las experiencias aversivas son, de hecho, un desencadenante de comportamientos depresivos en animales y humanos.
Utilizando enfoques electrofisiológicos, basados en virus y farmacológicos, los investigadores encontraron que la actividad de las neuronas ubicadas en la habénula lateral, un núcleo cerebral para la aversión y la decepción, aumentó después de una experiencia estresante debido a una función reducida de dos proteínas que controlan la función neuronalGABAB y GIRK.
Los científicos de Inserm diseñaron una estrategia de rescate que revirtió las modificaciones celulares y mejoró los síntomas depresivos después de una experiencia aversiva al apuntar a una fosfatasa específica PP2A. Mediante el empleo de un modelo de roedores de trastornos del estado de ánimo indefensión aprendida, que recapitula una serie de fenotipos de comportamiento típicosde la depresión humana, han demostrado que la inhibición de PP2A fue eficiente para mejorar rápidamente el fenotipo conductual de los ratones.
"Nuestro estudio revela mecanismos celulares tempranos desconocidos capaces de desencadenar respuestas conductuales complejas. Nuestro estudio destaca aún más el papel de la habénula lateral en la etiología de la depresión. Nuestros resultados proporcionan información sobre un nuevo objetivo farmacológico potencial que podría estudiarse para una terapiade trastornos del estado de ánimo ", explica Manuel Mameli, investigador de Inserm.
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Materiales proporcionado por INSERM Institut national de la santé et de la recherche médicale . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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