Investigadores del Instituto de Neurociencias INc de la Universitat Autónoma de Barcelona UAB han identificado la alteración bioquímica y molecular que provoca resistencia a la radioterapia y quimioterapia en el glioblastoma, el tumor cerebral más agresivo. Este hallazgo podría en el futuropermitir el diseño de terapias nuevas y más eficaces.
El glioblastoma es la manifestación más agresiva de los tumores cerebrales. Debido a su alta capacidad invasiva y crecimiento descontrolado e infiltrante, es particularmente difícil de manejar. Actualmente, el tratamiento de esta enfermedad consiste en una combinación de cirugía cuando sea posible, radiacióny quimioterapia. Aunque la terapia actual aumenta la supervivencia general de los pacientes en unos 15 meses, sigue siendo ineficaz para erradicar las células tumorales y, lamentablemente, las recurrencias son otra de las características de este cáncer.
Un equipo de investigadores del Instituto de Neurociencias de la UAB, junto con el Hospital Universitari de Bellvitge - ICO, han identificado una alteración molecular común en el glioblastoma. Los investigadores observaron que las células de este tipo de tumor albergan un intrínseco comúndefecto que les impide degradar su material genético durante la apoptosis, la forma más importante de muerte celular programada inducida por radioterapia y quimioterapia.
Este defecto está relacionado con una enzima: la endonucleasa DFF40 / CAD Factor de fragmentación de muerte, subunidad de 40 kDa / DNasa activada por caspasa. Esta enzima, que es esencial para degradar el ADN durante la apoptosis, aparece tanto regulada a la baja como localizada incorrectamente dentro delcélulas tumorales en comparación con células no tumorales. Los investigadores observaron que la sobreexpresión de la enzima permite que las células de glioblastoma degraden adecuadamente su contenido de ADN como se esperaba en una muerte celular apoptótica.
La degradación del ADN durante la apoptosis es un paso esencial que facilita la posterior eliminación adecuada de los desechos celulares de las células malignas. De hecho, la falta de degradación y eliminación del material genético de las células malignas podría tener consecuencias perjudiciales para el organismo, como un nuevo tumorprocesos, a menudo más agresivos que el original.
A pesar de los esfuerzos realizados en la última década para comprender la biología de estos tumores, hasta ahora no se había encontrado ningún defecto genético o bioquímico común en las células de glioblastoma. Los bajos niveles de expresión observados en la enzima endonucleasa DFF40 / CAD y la deficiencia endegradar y compactar adecuadamente su material genético constituye un potencial marcador molecular en este tumor. Además, el hecho de que esta alteración se haya observado en todos los casos estudiados apunta a su importancia como posible explicación de la agresividad de este cáncer.los nuevos resultados mejorarán nuestra comprensión de lo que sucede dentro del tumor y quizás permitan diseñar terapias nuevas y más efectivas en el futuro para esta enfermedad letal.
Este hallazgo es fruto de una estrecha colaboración entre la investigación clínica y básica. El Dr. Victor J. Yuste, del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la UAB y del Instituto de Neurociencias de la UAB, ha liderado un equipo multidisciplinar de investigadores básicos, neurooncólogos, patólogos y neurocirujanos del propio Instituto de Neurociencias, el Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas CIBERNED, el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge-Universidad de Barcelona y el Hospital Universitari de Bellvitge-Instituto Catalán de Oncología.La investigación se publicó recientemente en neurooncología .
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Materiales proporcionado por Universitat Autònoma de Barcelona . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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