En un pequeño estudio clínico con un medicamento contra el cáncer que detiene el crecimiento de los vasos sanguíneos, un puñado de personas con neurofibromatosis tipo 2 NF2 y pérdida auditiva tuvieron una restauración de la audición.
Los resultados del estudio colaborativo realizado por investigadores de Johns Hopkins Medicine, los Institutos Nacionales de Salud y el Hospital General de Massachusetts se describieron en línea el 14 de marzo de 2016 en el Revista de Oncología Clínica .
Se estima que una de cada 25,000 personas nace con NF2, un síndrome de tumor hereditario en el que prácticamente todos progresan a la sordera debido a los schwannomas vestibulares, tumores que crecen en los nervios responsables de la audición. Los tumores surgen de las células de Schwann que sostienen y aíslannervios. Estos tumores también causan problemas de equilibrio y compresión del tronco encefálico.
"Nuestro estudio muestra que la pérdida auditiva que sufre al menos un subconjunto de estos pacientes no es permanente y que existe la esperanza de revertirla", dice Jaishri Blakeley, MD, director del Centro Integral de Neurofibromatosis Johns Hopkins y profesor asociadode neurología, neurocirugía y oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. "Hicimos que la restauración auditiva que cambia la vida sea nuestra medida de éxito prioritaria con este ensayo en lugar de depender de resultados que pueden no afectar la vida de un paciente, como el cambio en el tamaño del tumor"
Los schwannomas vestibulares producen niveles inesperadamente altos de una proteína llamada VEGF que promueve el crecimiento de los vasos sanguíneos, que alimenta los tumores. Bevacizumab reduce los niveles de VEGF en ciertos tipos de cáncer y en la llamada degeneración macular húmeda, una afección ocular cegadora. Debido al pozo del fármaco.-documentados, Blakeley y sus colegas pensaron que la droga podría reducir los tumores y mejorar la audición en pacientes con NF2.
Para el estudio, trataron a 14 pacientes, cuatro hombres y 10 mujeres, de 14 a 79 años con NF2 y pérdida auditiva progresiva. Cada uno recibió 7.5 miligramos por kilogramo de peso corporal de bevacizumab por vía intravenosa cada tres semanas durante 48 semanas, seguido de24 semanas de observación: una dosis inferior a la que se administra a los pacientes con cáncer.
Tres pacientes experimentaron eventos adversos clínicamente importantes probablemente debido al tratamiento: presión arterial alta en dos de ellos y hematomas y sangrado excesivos en un tercero.
Todos los pacientes se sometieron a evaluaciones auditivas al comienzo del ensayo, y en las semanas 13, 25, 49, 60 y al final del estudio. La prueba pidió a los pacientes que repitieran 100 palabras de una sílaba reproducidas a través de auriculares en una habitación tranquilaLos puntajes de reconocimiento de palabras variaron del 0 por ciento si no se identificaron correctamente las palabras al 100 por ciento si todas las palabras se identificaron correctamente.
Al comienzo del estudio, el puntaje promedio de reconocimiento de palabras de todos los pacientes fue del 60 por ciento, y solo cuatro pacientes poseían audición considerada "útil" por la Academia Americana de Otorrinolaringología - Cirugía de Cabeza y Cuello. Cinco pacientes 36 por cientologró una mejora auditiva sostenida con el tratamiento, y 12 pacientes pasaron de una audición no funcional a una audible en el oído afectado.
Ninguno de los pacientes experimentó una pérdida auditiva adicional durante el estudio, a pesar de que todos los pacientes tenían una pérdida auditiva progresiva al comienzo del estudio como requisito para la inscripción. Todos los pacientes interrumpieron el tratamiento con bevacizumab después de 12 meses para evaluar cuánto tiempo duró la mejora auditivaCinco de nueve oídos con audición mejorada mantuvieron esta mejora durante seis meses después de suspender el medicamento.
"Los resultados de la prueba, aunque limitados por el pequeño número de pacientes, sugieren que los pacientes pueden no necesitar recibir dosis de drogas con la frecuencia necesaria para el cáncer y también pueden tomar descansos en el tratamiento. Esto puede ayudar a reducirla frecuencia de los efectos secundarios negativos y el control de los costos de atención médica a largo plazo ", dice Blakeley.
Para medir los cambios en el tamaño de sus tumores, los pacientes se sometieron a resonancias magnéticas del cerebro antes, durante y después del tratamiento. Seis pacientes 43 por ciento mostraron una reducción en el tamaño de sus tumores de schwannoma vestibular en más del 20 por ciento.el tamaño del tumor no se correlacionó con la mejora auditiva en el estudio.
"Demostramos que el tamaño del tumor no afectó la función del nervio", dice Blakeley. "Solo porque la imagen se veía mejor, eso no se tradujo de manera confiable en una mejora auditiva".
Los investigadores están explorando ciertos biomarcadores que indican una respuesta farmacológica que podría usarse en futuros ensayos para seleccionar mejor a los pacientes que responden al tratamiento. Se necesitan más ensayos clínicos para confirmar estos resultados.
Cada infusión intravenosa de bevacizumab cuesta hasta $ 5,000 por dosis. El medicamento también causa efectos adversos, como una cicatrización más lenta de la herida, presión arterial alta y sangrado.
Bevacizumab se usa principalmente para tratar los cánceres colorrectales y pulmonares, así como ciertas enfermedades oculares, como la degeneración macular relacionada con la edad y la retinopatía diabética.
Citando los altos costos y los efectos secundarios potencialmente dañinos del bevacizumab, los investigadores advierten que el tratamiento no está listo para uso general en todos los pacientes con pérdida auditiva debido a neurofibromatosis. Sin embargo, este estudio sentó las bases para identificar a los mejores candidatos para NF2 paratratamiento con el medicamento y la dosis óptima.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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