Se cree que una de cada tres personas en todo el mundo está infectada con Mycobacterium tuberculosis Mtb, pero la mayoría permanece bien porque su sistema inmune mantiene el patógeno bajo control. La infección por VIH aumenta drásticamente el riesgo de que la infección por Mtb se convierta en tuberculosis activa TB, una enfermedad que amenaza la vida. Todavía no se conoce exactamente cómo afecta la infección por el VIH a la capacidad del sistema inmunitario para suprimir la TB activa.
Un estudio publicado el 17 de marzo en PLOS Patógenos sugiere que no es un debilitamiento general del sistema inmune por el VIH lo que inicialmente conduce a la pérdida del control de Mtb, sino que el VIH está asociado con una falla en la prevención de respuestas inmunes dañinas. A medida que la enfermedad del VIH progresa, el debilitamiento del sistema inmuneen respuestas antivirales lo deja en gran medida indefenso contra el patógeno Mtb.
Mahdad Noursadeghi, de University College London, Reino Unido, y sus colegas, realizaron un análisis detallado de la respuesta inmune a Mtb en individuos en diferentes etapas de infección por VIH. Utilizaron la prueba cutánea de tuberculina estándar TST, una inyección estéril de purificadoProteínas Mtb en la piel del antebrazo, y luego midieron la actividad de todos los genes posibles en el tejido del sitio de inyección de los participantes voluntarios 48 horas después, para caracterizar la respuesta inmune en detalle completo.
Los investigadores comenzaron con voluntarios VIH negativos que tenían TB activa, y encontraron una firma de gen TST específica producida en respuesta a la inyección. Luego compararon la firma de TST con los perfiles de expresión génica publicados de sitios de enfermedad de TB activa en el pulmón, comoasí como con los patrones de expresión génica en la sangre circulante de pacientes con TB activa. Descubrieron que los cambios en la expresión génica dentro del TST reproducían con mayor precisión los patrones moleculares en el sitio de la TB activa que los cambios en la sangre periférica, y lo usaron para cuantificar el sistema inmune.reclutamiento de células y una amplia gama de otras respuestas inmunes específicas.
Para investigar los efectos del VIH, los investigadores compararon las firmas TST VIH negativas con las de pacientes VIH positivos con TB activa, y encontraron que un efecto predominante de la infección temprana por VIH era disminuir un componente específico de la respuesta inmune llamadaIL-10 que generalmente amortigua la inflamación dañina. En el VIH más avanzado, no encontraron casi ninguna respuesta inmune protectora a Mtb. En cambio, observaron respuestas aisladas de interferón que generalmente están involucradas en la protección antiviral, pero también pueden debilitar las defensas antituberculosas.
Cuando los pacientes comienzan la medicación contra el VIH, algunas personas coinfectadas con VIH y Mtb desarrollan una condición peligrosa llamada TB-IRIS 'síndrome inflamatorio de reconstitución inmune'. A medida que el sistema inmunitario de tales pacientes se recupera, responde a Mtb conuna respuesta inflamatoria abrumadora que puede poner en peligro la vida. Cuando los investigadores estudiaron el perfil de TST en estos pacientes, descubrieron que la mayoría de las partes del sistema inmune se habían recuperado a niveles normales, pero que el equilibrio se interrumpió debido a un tipo particular de respuesta inmune, llamada inmunidad de tipo Th2, que se asocia con asma y alergias, fue mucho más fuerte de lo normal.
"Utilizando el perfil transcripcional de la TST", concluyen los investigadores, "identificaron mecanismos moleculares novedosos y diversos por los cuales las respuestas inmunes humanas a Mtb se desregulan en pacientes coinfectados por VIH". Si son validados por estudios adicionales, esperan que suLos resultados avanzan el desarrollo de nuevas terapias para la TB modificando las respuestas inmunes.
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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