Un equipo de investigación canadiense en el IRCM en Montreal, dirigido por el virólogo molecular Eric A. Cohen, PhD, hizo un descubrimiento significativo sobre cómo el VIH escapa de las respuestas antivirales del cuerpo. El equipo descubrió cómo una proteína viral del VIH conocida como Vpu engaña al sistema inmunesistema mediante el uso de su propio proceso regulador para evadir la primera línea de defensa del anfitrión. Este avance se publicó en la revista científica PLOS Patógenos y se presentará en la próxima conferencia IAS 2015 en Vancouver. Los resultados allanan el camino para futuras estrategias de prevención o cura del VIH.
El objetivo del estudio era determinar cómo el VIH logra comprometer las respuestas antivirales en el período inicial de infección, también llamado etapa de infección aguda, durante la cual el virus se establece en el cuerpo. La infección aguda se considera un período crítico para determinar elcomplejidad, extensión y progresión de la enfermedad. También es durante esta etapa que el VIH establece una infección latente en reservorios celulares de larga duración. Estos reservorios virales, que albergan el virus fuera del alcance del sistema inmune y los medicamentos antivirales, representan la barrera primariaa una cura.
"Un componente importante en este proceso es un grupo de proteínas colectivamente llamadas interferones tipo 1, que son la primera línea de defensa del sistema inmune contra las infecciones virales y se sabe que tienen un papel beneficioso en las primeras etapas de la infección por VIH", diceEl Dr. Cohen, Director de la unidad de investigación de Retrovirología Humana en el IRCM, "el problema es que el VIH ha desarrollado mecanismos para suprimir la respuesta al interferón y, hasta ahora, se sabía poco sobre cómo se logró esto".
La mayor parte del interferón es producido por una población muy pequeña de células inmunes llamadas pDC células dendríticas plasmacitoides, responsables de proporcionar una defensa inmediata contra las infecciones. Los PDC patrullan el cuerpo para detectar invasores y, cuando reconocen la presencia de un patógeno,secretan Interferón. El Interferón luego activa una gran variedad de mecanismos de defensa en las células cercanas, creando un estado antiviral que previene la diseminación y, en última instancia, la expansión del virus.
"Cuando los pDC encuentran células infectadas por el VIH, la producción de interferón está regulada por una proteína ubicada en la superficie de la célula infectada llamada BST2", explica Mariana Bego, PhD, primera autora del estudio y asociada de investigación en el laboratorio del Dr. Cohen."BST2 tiene la capacidad de unirse y activar un receptor llamado ILT7, que se encuentra en la superficie de los pDC, que, a su vez, envía una señal que suprime la producción de interferón y detiene sus funciones defensivas. Curiosamente, BST2 también es responsable de restringirLa producción de VIH atrapando el virus en la superficie celular antes de que pueda salir de las células infectadas y diseminarse. Sin embargo, el VIH usa la proteína viral Vpu para contrarrestar la actividad antiviral BST2 ".
"Con este estudio, descubrimos un mecanismo único por el cual el VIH explota el proceso regulador entre BST2 e ILT7 para limitar la respuesta antiviral del cuerpo, lo que permite que el virus se propague y conduce a una infección persistente", agrega el Dr. Bego. "Encontramosque el VIH, a través de Vpu, aprovecha el papel desempeñado por BST2 al mantener su capacidad para activar ILT7 y limitar la producción de interferón, al tiempo que contrarresta su actividad antiviral directa en la producción de VIH ".
"La esperanza de una cura definitiva y una vacuna efectiva se ha visto frustrada por la infinita propensión del VIH a subvertir las defensas del huésped y persistir en pequeñas poblaciones de reservorios de larga duración a pesar de la terapia antirretroviral", describe el Dr. Cohen, quien también dirige CanCURE,un equipo de investigadores canadienses líderes que trabajan para la cura del VIH ". Nuestros hallazgos pueden proporcionar herramientas para mejorar las respuestas antivirales durante las primeras etapas de la infección. Al bloquear la acción de Vpu, podríamos prevenir la expansión y diseminación viral temprana, al tiempo que permitimos que los pDC se activenrespuestas antivirales. Creemos que tales intervenciones durante la infección primaria tienen el potencial de limitar el establecimiento y la complejidad de los reservorios virales, una condición que parece necesaria para lograr una remisión sostenida del VIH ".
"El descubrimiento de los doctores Bego y Cohen, que explica cómo el virus no puede ser retenido o eliminado durante los primeros períodos de infección, nos acercará a terminar con el VIH / SIDA", dice Robert Reinhard, enlace comunitario de CanCURE"Al llenar un vacío importante en el conocimiento, este nuevo estudio avanzará la investigación para una cura del VIH".
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Materiales proporcionado por Instituto de investigaciones clínicas de Montreal . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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