Una nueva clase de compuestos desarrollados por un equipo de investigación dirigido por la Universidad de Saskatchewan U of S podría producir medicamentos de quimioterapia más eficaces y menos tóxicos para tratar el cáncer.
El líder del equipo Jonathan Dimmock, un investigador de química medicinal en la Facultad de Farmacia y Nutrición de la U de S, explicó que sus compuestos funcionan al interactuar con los tioles, químicos naturales que desempeñan varias funciones en las células.
El enfoque ofrece ventajas sobre los medicamentos de quimioterapia existentes que se dirigen a los ácidos nucleicos encontrados en el ADN.
"Muchos de los compuestos o medicamentos en el mercado son aquellos que interfieren con los ácidos nucleicos", dijo Dimmock. "Estos tipos de compuestos pueden ser muy tóxicos y también pueden causar problemas propios, como inducir el cáncer".
Los tioles ofrecen otro enfoque. Entre sus muchos roles está la defensa de las células contra la oxidación y la apoptosis moduladora, el proceso en el que mueren las células desgastadas. Una de las características de las células cancerosas es que no experimentan apoptosis y se siguen dividiendo.controlar.
Umashankar Das, científico investigador del Departamento de Ingeniería Química y Biológica y colaborador de Dimmock desde hace mucho tiempo, explicó que las células cancerosas producen un exceso de tioles, como uno llamado glutatión. Derribar los niveles de estos tioles reduce las células cancerosas 'capacidad de resistir las drogas.
"En las células cancerosas, la expresión de glutatión es muy alta, lo que crea un mecanismo de defensa", dijo Das. "Cualquier compuesto anticancerígeno que ingrese a la célula no puede mantener su efecto".
Para abordar esto, el equipo desarrolló un ataque en dos etapas, primero reduciendo los niveles de tiol para hacer que las células cancerosas sean vulnerables y luego golpeándolas nuevamente.
"A lo largo de los años, hemos desarrollado la teoría de la 'citotoxicidad secuencial', que simplemente significa que usted da un ataque inicial a la célula cancerosa y luego le da un segundo ataque químico", dijo Dimmock. "Las células cancerosas pueden sermás vulnerable al segundo ataque que las células normales "
El diseño de moléculas que se dirigen selectivamente a los tioles producidos por las células cancerosas que causan resistencia a los medicamentos es el enfoque del trabajo de muchos años de Dimmock, Das y sus colaboradores. En su último estudio, probaron compuestos contra células de nueve tipos diferentes de cáncer humano,incluidos los tipos comunes que afectan la sangre, el colon, el seno, la próstata, los ovarios, los riñones y los pulmones.
Das explicó que dado que los compuestos que han desarrollado hacen que las células cancerosas sean más sensibles al ataque, también eliminan la resistencia a los medicamentos de quimioterapia estándar, un problema grave en las terapias actuales.
"Muchos de nuestros compuestos son lo que llamamos revertantes de resistencia a múltiples fármacos, por lo que en realidad estamos creando una célula cancerosa mucho más sensible a través de este proceso", dijo.
El último trabajo del equipo se publica en el Revista de Química Medicinal . El apoyo financiero fue proporcionado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud y otras agencias.
Das explicó que los estudios de toxicidad a corto plazo en ratones muestran que los compuestos son bien tolerados. El siguiente paso es llevar el trabajo a modelos de cáncer de ratones para confirmar sus efectos anticancerígenos en los sistemas vivos. Con este fin, la U de S ha solicitadouna patente y establecer una oportunidad de licencia de tecnología para invitar a socios a ayudar a desarrollar estos compuestos prometedores.
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Materiales proporcionado por Universidad de Saskatchewan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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