Un simple análisis de sangre puede detectar de manera rápida y precisa mutaciones en dos genes clave en tumores de pulmón de células no pequeñas, informan investigadores del Instituto del Cáncer Dana-Farber y otras instituciones en un nuevo estudio, demostrando el potencial de la prueba como una herramienta clínica paraidentificación de pacientes que pueden beneficiarse de medicamentos dirigidos a esas mutaciones.
La prueba, conocida como biopsia líquida, demostró ser tan confiable en el estudio que el Centro de Cáncer Dana-Farber / Brigham and Women's DF / BWCC esta semana se convirtió en el primer centro médico en el país en ofrecerlo a todos los pacientes concáncer de pulmón de células no pequeñas CPCNP, ya sea en el momento del primer diagnóstico o de una recaída después del tratamiento previo.
La NSCLC es la forma más común de cáncer de pulmón, diagnosticada en más de 200,000 personas en los Estados Unidos cada año, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer. Se estima que el 30 por ciento de los pacientes con NSCLC tienen mutaciones en cualquiera de los genes incluidos en el estudio, y a menudo se puede tratar con terapias dirigidas. El estudio está siendo publicado en línea por la revista JAMA Oncología .
La biopsia líquida probada en el estudio, técnicamente conocida como genotipado rápido en plasma, implica tomar un tubo de ensayo lleno de sangre, que contiene ADN flotante de las células cancerosas, y analizar ese ADN en busca de mutaciones u otras anormalidades.Cuando las células tumorales mueren, su ADN se derrama en el torrente sanguíneo, donde se conoce como ADN libre de células. La técnica, que proporciona una "instantánea" de las irregularidades genéticas clave en un tumor, es una herramienta común en la investigación para investigar la marca molecular.-up de diferentes tipos de cánceres.
"Vemos que el genotipado de plasma tiene un enorme potencial como prueba clínica o ensayo: una forma rápida y no invasiva de detectar un cáncer para detectar huellas genéticas comunes, evitando los desafíos de las biopsias invasivas tradicionales", dijo el autor principal delGeoffrey Oxnard, MD, oncólogo torácico e investigador del cáncer de pulmón en el Hospital Dana-Farber y Brigham and Women's. "Nuestro estudio fue el primero en demostrar prospectivamente que una técnica de biopsia líquida puede ser una herramienta práctica para tomar decisiones de tratamiento en pacientes con cáncer.El ensayo fue tan exitoso que estamos haciendo la transición del ensayo a una prueba clínica para pacientes con cáncer de pulmón en DF / BWCC ".
El estudio incluyó a 180 pacientes con CPNM, 120 de los cuales fueron diagnosticados recientemente y 60 de los cuales se habían vuelto resistentes a un tratamiento previo, lo que permitió que la enfermedad reapareciera. Se analizó el ADN libre de células de los participantes para detectar mutaciones en EGFR y KRASgenes, y para una mutación separada en EGFR que permite que las células tumorales se vuelvan resistentes a los medicamentos dirigidos de primera línea. La prueba se realizó con una técnica conocida como reacción en cadena de la polimerasa digital en gotas ddPCR, que cuenta las letras individuales del código genéticoen ADN libre de células para determinar si hay mutaciones específicas. Cada participante también se sometió a una biopsia de tejido convencional para analizar las mismas mutaciones. Los resultados de las biopsias líquidas se compararon con los de las biopsias de tejido.
Los datos mostraron que las biopsias líquidas arrojaron resultados mucho más rápidamente. El tiempo medio de respuesta para las biopsias líquidas fue de tres días, en comparación con 12 días para las biopsias de tejido en pacientes recién diagnosticados y 27 días en pacientes resistentes a los medicamentos.
También se descubrió que la biopsia líquida es muy precisa. En pacientes recién diagnosticados, el "valor predictivo" de ddPCR en plasma fue del 100 por ciento para la mutación primaria EGFR y la mutación KRAS, lo que significa que un paciente que dio positivo para cualquiera de las mutaciones fuees seguro que tiene esa mutación en su tumor. Para los pacientes con la mutación de resistencia EGFR, el valor predictivo de la prueba ddPCR fue del 79 por ciento, lo que sugiere que el análisis de sangre fue capaz de encontrar casos adicionales con la mutación que se perdió utilizando biopsias estándar.
"En algunos pacientes con la mutación de resistencia EGFR, ddPCR detectó mutaciones perdidas por la biopsia de tejido estándar", comentó Oxnard. "Un tumor resistente está inherentemente formado por múltiples subconjuntos de células, algunas de las cuales tienen diferentes patrones de mutaciones genéticas. Auna biopsia única solo analiza una parte del tumor y puede pasar por alto una mutación presente en otra parte del cuerpo. En contraste, una biopsia líquida puede reflejar mejor la distribución de mutaciones en el tumor en su conjunto ".
Oxnard dice que cuando ddPCR no pudo detectar estas mutaciones, la causa fue menos clara. Podría indicar que las células tumorales no transportan las mutaciones o, alternativamente, que el tumor no está derramando su ADN en el torrente sanguíneoLos investigadores encontraron que esta discrepancia entre los resultados de la prueba y la presencia de mutaciones fue menos común en pacientes cuyo cáncer había hecho metástasis en múltiples sitios del cuerpo.
La prueba o ensayo basado en ddPCR se probó y optimizó para pacientes en el laboratorio de Investigación Traslacional del Centro Belfer para la Ciencia Aplicada del Cáncer en Dana-Farber. Luego se validó para uso clínico en el Centro Lowe para Torácica de Dana-FarberOncología.
Una ventaja de esta forma de biopsia líquida es que puede ayudar a los médicos a determinar rápidamente si un paciente está respondiendo a la terapia. Cincuenta participantes en el estudio se repitieron las pruebas después de comenzar el tratamiento para su cáncer ". Aquellos cuyos análisis de sangre mostraron una desapariciónde las mutaciones en dos semanas tenían más probabilidades de permanecer en el tratamiento que los pacientes que no vieron tal reducción ", dijo el autor principal del estudio, Adrian Sacher, MD, de Dana-Farber y Brigham and Women's Hospital.
Y debido a que los tumores evolucionan constantemente y adquieren mutaciones adicionales, las biopsias líquidas repetidas pueden proporcionar una detección temprana de una nueva mutación, como la mutación de resistencia EGFR, que potencialmente se puede tratar con agentes específicos.
"Los datos del estudio son convincentes", dijo la patóloga del DF / BWCC, Lynette Sholl, MD, explicando la decisión del centro de comenzar a ofrecer biopsia líquida basada en ddPCR a todos los pacientes con cáncer de pulmón ". Validamos los hallazgos de los autores comparando resultados cruzadosde biopsias líquidas y tisulares en 34 pacientes con CPNM. Para funcionar como una prueba clínica del mundo real, la biopsia líquida debe proporcionar datos confiables y precisos y ser logísticamente práctica. Eso es lo que hemos visto con el análisis de sangre basado en ddPCR.
continuó: "La prueba tiene una gran utilidad tanto para pacientes recién diagnosticados con CPNM como para aquellos con recurrencia de la enfermedad", continuó. "Es rápido, es cuantitativo indica la cantidad de ADN mutante en una muestra ypuede emplearse fácilmente en un centro de tratamiento del cáncer "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :