Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai dicen que pequeñas dosis de un medicamento contra el cáncer pueden detener la respuesta inmune incontrolable y furiosa a la infección que conduce a la sepsis y mata a 500,000 personas al año en los EE. UU.también beneficia a millones de personas en todo el mundo que se ven afectadas por infecciones y pandemias.
Su estudio informó en ciencia , demuestra tanto en las células como en los animales que una pequeña dosis de inhibidor de topoisomerasa I Top 1 puede amortiguar una reacción inflamatoria aguda a la infección al tiempo que permite que tenga lugar la defensa protectora del cuerpo. El título del estudio es "Inhibición de la topoisomerasa 1suprime la activación transcripcional de las respuestas inmunes innatas y protege contra la muerte inducida por inflamación ".
El tratamiento puede ayudar a controlar no solo la sepsis, infecciones mortales a menudo adquiridas en el hospital por pacientes con un sistema inmunitario débil, sino también agresiones nuevas y brutales contra la inmunidad humana, como nuevas cepas de influenza y pandemias de ébola y otras infecciones singulares,dice el investigador principal del estudio, Ivan Marazzi, PhD, profesor asistente de microbiología en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai.
"Nuestros resultados sugieren que una terapia basada en la inhibición Top 1 podría salvar a millones de personas afectadas por sepsis, pandemias y muchas deficiencias congénitas asociadas con episodios inflamatorios agudos, lo que se conoce como tormenta de citoquinas o inflamatorias", diceMarazzi.
"Estas tormentas ocurren porque el cuerpo no sabe cómo ajustar el nivel apropiado de inflamación que es lo suficientemente bueno como para suprimir una infección pero no daña el cuerpo mismo", dice. "Este medicamento parece ofrecer esa vida-corrección de guardado "
La sepsis es causada por una respuesta excesiva del huésped a la infección, que a su vez conduce a la insuficiencia orgánica múltiple y la muerte. Con una tasa de mortalidad general entre 20 y 50%, la sepsis es la décima causa principal de muerte en los EE. UU.más personas que el VIH y el cáncer de seno.
"Hasta la fecha no ha habido un tratamiento dirigido para la sepsis o para otras infecciones que promueven esta tormenta inflamatoria", dice el Dr. Marazzi. "Tal tratamiento se necesita desesperadamente".
dice, por ejemplo, la sepsis es una de las principales causas de muerte en bebés y niños, dice. "El shock séptico y la destrucción pulmonar pueden ocurrir cuando un niño sufre una neumonía causada por la coinfección con un virus y una bacteria, incluso cuando el antibióticose está utilizando la terapia. Los ancianos también son especialmente vulnerables a la sepsis ".
Después de un desafío de los Institutos Nacionales de Salud para reutilizar los medicamentos existentes para nuevos usos, el equipo de investigación utilizó una simple pantalla celular para encontrar medicamentos candidatos que pudieran reducir la inflamación desenfrenada.
Descubrieron que la clase de inhibidores de la clase 1 de medicamentos contra el cáncer, cuatro previamente aprobados para una variedad de cánceres, también bloquea un conjunto de genes que se activan inmediatamente por las células inmunes para combatir una infección ". Estos genes son loslos que tienen los efectos inflamatorios más fuertes ", dice Marazzi.
El equipo de Mount Sinai descubrió que el uso de una a tres dosis de un inhibidor Top 1 que es 1/50 de la fuerza de la quimioterapia normal fue suficiente para rescatar al 70-90% de los ratones de una muerte por tormenta inflamatoria debido a una infección bacteriana aguda, insuficiencia hepática o coinfección por virus y bacterias. El tratamiento no produjo efectos secundarios evidentes.
También probaron el inhibidor en células infectadas con influenza, ébola y otros microbios virales y bacterianos que sobreestimulan el sistema inmune, y descubrieron que el medicamento mitigaba una peligrosa reacción inmune.
"Observamos un efecto sorprendente de los inhibidores Top-1 en la expresión de moléculas proinflamatorias inducidas por la infección por el virus del Ébola. Este estudio contribuye a nuestra comprensión de la patogénesis de la enfermedad por el virus del Ébola y también sugiere una dirección para desarrollar tratamientos", dice Alexander Bukreyev, PhD, Profesor en el Departamento de Patología y Microbiología e Inmunología en el Laboratorio Nacional de Galveston en la Rama Médica de la Universidad de Texas.
"Encontrar remedios para estas tormentas inflamatorias inducidas por infecciones es un enfoque global, y esperamos probar la capacidad de los inhibidores Top-1 para salvar vidas", agrega Marazzi.
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Materiales proporcionado por El Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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