Por primera vez, los investigadores han identificado un marcador confiable PDGFRβ para detectar fibroblastos asociados al carcinoma células dentro del tumor que estimulan el crecimiento y la metástasis CAF en los tejidos del cáncer oral. Con este descubrimiento, el tratamiento anti-PDGFRβ podríapronto se combinará con tratamientos tumorales existentes para proporcionar una terapia contra el cáncer más efectiva.
Los resultados, que aparecen en PLOS UNO , representan una nueva estrategia para el descubrimiento de marcadores que combina el análisis bioinformático de los conjuntos de datos de expresión génica reunidos, junto con ensayos experimentales que utilizan muestras de cáncer oral y líneas celulares.
se ha demostrado que los CAF son muy predictivos de la gravedad de la enfermedad, pero su estudio se ha visto obstaculizado por la dificultad de identificar marcadores confiables para su aislamiento de muestras de tejido.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston BUSM identificaron un conjunto de genes de colágeno que esperaban que fueran principalmente específicos de CAF, a saber, COL1A1, COL1A2 y COL3A1. Utilizando un gran conjunto de datos de expresión génica del atlas del genoma del cáncer que comprende cientos de cáncer oralLuego, buscaron genes adicionales cuya expresión se asocia mejor con la expresión promedio de estos tres genes de colágeno. Al hacerlo, identificaron varios marcadores, incluido PDGFRβ, que confirmaron que eran específicos de CAF mediante ensayos de inmunotinción en muestras de carcinoma oral.
"Dada la asociación conocida de los CAF con mal pronóstico en ciertos tipos de cáncer, incluidos los de cabeza y cuello, la identificación de marcadores robustos y confiables de estas células es necesaria para evaluar aún más su papel en la iniciación y progresión del tumor", explicó MariaTrojanowska, PhD, profesor de medicina en BUSM.
"Este estudio destaca el poder y la importancia de la investigación traslacional interdisciplinaria aplicada al descubrimiento de biomarcadores novedosos". Identificar marcadores de fibroblastos siempre ha sido un desafío en el pasado, ya que a menudo se debe recurrir a ensayos de tinción a gran escala, con limitacioneséxito. Por primera vez, mostramos cómo uno puede aprovechar grandes conjuntos de datos disponibles públicamente para ayudar a priorizar estos experimentos y ayudar a identificar marcadores que sean más robustos y confiables ", agregó Stefano Monti, PhD, profesor asociado de medicina en BUSM.
Se espera que estos hallazgos ayuden a acelerar la identificación de posibles mecanismos de acción subyacentes a la interacción compleja entre fibroblastos y células malignas, y el descubrimiento de objetivos duraderos para la terapia contra el cáncer.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Boston . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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