Una nueva investigación realizada por el equipo de investigación de Steven Laviolette en la Western University está contribuyendo a una mejor comprensión de las formas en que las drogas de la clase de los opiáceos modifican los circuitos cerebrales para impulsar el ciclo de adicción. Utilizando modelos de roedores de adicción a los opiáceos, la investigación del Dr. Laviolette ha demostrado que los opiáceos afectanvías de formación asociativa de la memoria de múltiples maneras, tanto a nivel de anatomía conexiones entre neuronas como a nivel molecular cómo las moléculas dentro del cerebro afectan estas conexiones. La identificación de estos cambios inducidos por opiáceos ofrece la mejor esperanza para el desarrolloobjetivos farmacológicos y terapias más efectivas para prevenir o revertir el efecto de la exposición a los opiáceos y la adicción. Estos resultados se presentaron en la 10ª Reunión Anual de Neurociencia Canadiense, que se realizará del 29 de mayo al 1 de junio de 2016, en Toronto, Canadá.
"El desarrollo de tratamientos más eficaces para la adicción a los opiáceos requerirá un cambio en la forma en que vemos los efectos de los opiáceos en el cerebro. En lugar de que la adicción sea una enfermedad crónica y permanente, la evidencia reciente muestra que la adicción está controlada por mecanismos de cambio molecular en elcerebro, que se puede activar o desactivar con las intervenciones correctas ", dice el Dr. Steven Laviolette.
La adicción a los opiáceos se está extendiendo y aumentando exponencialmente, y actualmente se estima que afecta a 15.5 millones de personas en todo el mundo. Las propiedades adictivas de las drogas opiáceas se deben en gran medida a la capacidad de esta clase de drogas de producir recuerdos poderosos asociados con la intensa experiencia de placer ycausan euforia. Los recordatorios ambientales que desencadenan el recuerdo de estos recuerdos pueden causar una recaída, y estos recuerdos pueden considerarse el principal impulsor del ciclo de adicción, desde el uso crónico, hasta la abstinencia y luego la recaída provocada por la memoria. Durante décadas, clínica y pre-la investigación clínica consideró que el consumo de opiáceos causó cambios permanentes en los circuitos de recompensa del cerebro, lo que resulta en una vulnerabilidad persistente a la recaída. Sin embargo, investigaciones más recientes han demostrado que los opiáceos inducen cambios en múltiples circuitos cerebrales, incluidos los circuitos de recompensa y memoria, y que estos cambiosno son estáticos, sino que muchas adaptaciones inducidas por fármacos podrían revertirse.
"Un desafío crítico para la investigación de la adicción es identificar los cambios cerebrales moleculares precisos causados por drogas adictivas como la heroína o los narcóticos recetados", dice el Dr. Laviolette. "Una vez que comprendamos este proceso, podemos desarrollar intervenciones farmacológicas más efectivas para prevenir o revertirellos"
Entre los objetivos identificados por el Dr. Laviolette se encuentran los receptores y otras proteínas involucradas en la señalización de un neurotransmisor llamado dopamina. Más específicamente, su trabajo ha demostrado que la señalización de dopamina en dos regiones cerebrales conectadas involucradas en el procesamiento de la memoria relacionada con los opiáceos, llamada BasolateralLa amígdala BLA, una región profunda dentro del cerebro, y la corteza prefrontal medial mPFC, ubicada cerca de la superficie del cerebro, se cambia por la exposición a los opiáceos. Su investigación muestra que en animales que son opiáceos, nunca antes expuestos alos opiáceos, la memoria de recompensa asociada con los opiáceos requiere un receptor de dopamina llamado D1R en el BLA, y una molécula de señalización llamada quinasa 1/2 relacionada con la señal extracelular ERK1 / 2. Sin embargo, después de la exposición crónica a los opiáceos, la formación de memoria de recompensa de los opiáceos se vuelve independientede D1R, y más bien depende de un segundo receptor de dopamina, llamado D2r, y una proteína llamada CaMKII. Como la expresión de CaMKII se ha asociado con la consolidación yDebido a la memoria de otras regiones del cerebro, este cambio puede reflejar la formación de una memoria de recompensa de opiáceos más fuerte y más estable.
Curiosamente, cuando el equipo del Dr. Laviolette examinó la señalización de dopamina dentro de otra región del cerebro también involucrada en la procesión de memoria relacionada con los opiáceos, y localizada más cerca de la superficie del cerebro, el mPFC, descubrieron que esta señalización también fue cambiada por la exposición a los opiáceos,pero opuesto a lo observado en el BLA. En el mPFC, la señalización ingenua de los opiáceos requiere CaMKII, mientras que no lo hizo en animales habitados con opiáceos.
Tomados en conjunto, estos resultados resaltan los cambios precisos y las adaptaciones que ocurren en el cerebro después de la exposición a los opiáceos y el desarrollo de la adicción. Los nuevos enfoques farmacológicos para atacar estos cambios proporcionarán tratamientos muy necesarios y más efectivos para reducir el poder de la asociación asociativa relacionada con las drogasrecuerdos que impulsan la adicción a los opiáceos.
Los últimos resultados del Dr. Laviolette se presentaron en la 10ª Reunión Anual de Neurociencia Canadiense, el 31 de mayo de 2016 en Toronto, Ontario.
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Materiales proporcionados por Asociación Canadiense de Neurociencia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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