En los últimos años se ha visto una explosión del abuso de heroína y muertes por sobredosis de opiáceos. Pero se sabe poco sobre los fundamentos moleculares de la adicción a la heroína. Un nuevo estudio en Psiquiatría biológica encontró que el uso de heroína está asociado con la acetilación excesiva de histonas, un proceso epigenético que regula la expresión genética. Más años de uso de drogas se correlacionan con niveles más altos de hiperacetilación. El estudio, dirigido por la Dra. Yasmin Hurd de la Escuela de Medicina Icahn en MountSinai, Nueva York, proporciona la primera evidencia directa de alteraciones epigenéticas relacionadas con los opiáceos en el cerebro humano.
Para concretar estas alteraciones, el primer autor, el Dr. Gabor Egervari y sus colegas, estudiaron tejido humano post mortem, un esfuerzo desafiante pero crítico para comprender la organización molecular del cerebro humano, de 48 usuarios de heroína y 37 controles. Se enfocaron enel cuerpo estriado, una región del cerebro implicada en la adicción a las drogas debido a su papel central en la formación de hábitos y la conducta dirigida a objetivos.
Los cambios de acetilación se observaron en los genes que median la función glutamatérgica, específicamente el gen del receptor de glutamato GRIA1, que previamente ha estado implicado en el uso de drogas. Las deficiencias epigenéticas reflejan cambios que aumentan la accesibilidad de la cromatina, un proceso que mejora la transcripción de genes, lo que sugiere lalas deficiencias juegan un papel importante en el comportamiento de adicción.
"En este momento, cuando el uso de opioides recetados y las sobredosis de opioides son amenazas importantes para nuestra salud pública, es importante identificar nuevos objetivos de tratamiento, como los procesos epigenéticos, que ayuden a cambiar la forma en que hacemos negocios en el tratamiento de opioidestrastornos de uso ", dijo el profesor John Krystal, editor de Psiquiatría biológica .
"Las marcas epigenéticas son alteraciones físicas del ADN que no cambian la secuencia de un gen y, por lo tanto, tienen el potencial de revertirse", dijo Hurd. Por eso, los investigadores utilizaron un modelo de adicción a la heroína en ratas para probar esta idea., las ratas a las que se les permitió autoadministrarse heroína mostraron las mismas alteraciones de hiperacetilación que se encontraron en los cerebros humanos.
El Dr. Egervari y sus colegas trataron a las ratas con JQ1, un compuesto desarrollado originalmente contra la patología del cáncer, que inhibe la acetilación. El fármaco redujo la ingesta de heroína autoadministrada en las ratas. Es importante destacar que JQ1 también redujo el comportamiento de búsqueda de drogas después de la abstinencia de heroína, lo que sugiere que podría ser beneficioso para los consumidores de heroína a largo plazo.
"Nuestros hallazgos sugieren que JQ1 y compuestos similares podrían ser herramientas terapéuticas prometedoras para el trastorno por consumo de heroína", dijo el Dr. Hurd.
Las deficiencias epigenéticas análogas encontradas en las ratas que consumen heroína también indican que este modelo animal será útil en estudios posteriores para identificar cambios relacionados con la adicción que se traducen en el cerebro humano.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Elsevier . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :