Investigadores de la Universidad de Osaka, Japón descubrieron los mecanismos que suprimen la propagación del virus de la hepatitis C VHC con el potencial de mejorar las condiciones patológicas del hígado. Utilizando ratones modelo, confirmaron que cuando se inhibe cierta enzima, la producción de partículas de VHC esreducción que conduce a una mejora de las afecciones hepáticas patológicas. De este modo, identificaron un nuevo objetivo farmacológico para el desarrollo de nuevos medicamentos contra el VHC.
Alrededor de 200 millones de personas en todo el mundo están infectadas con el virus VHC. La infección por VHC puede causar hígado graso, fibrosis hepática y cáncer de hígado. En Japón, el virus VHC es la principal causa de cáncer de hígado viral, constituyendo el 70% de los cánceres de hígadoAunque el reciente desarrollo de medicamentos efectivos dirigidos a las enzimas replicativas del VHC ha permitido la eliminación del VHC, los desafíos siguen siendo la aparición de virus resistentes y el desarrollo de cáncer de hígado después de la eliminación del virus. Hasta ahora se sabía que la escisión de la proteína central del VHCpor la enzima señal-péptido peptidasa SPP en las células huésped infectadas desempeñó un papel importante en la formación de partículas virales y el desarrollo de afecciones hepáticas patológicas. Sin embargo, no se entendieron los detalles de este mecanismo.
Un grupo de investigación dirigido por Toru Okamoto, profesor asistente y Yoshiharu Matsuura, profesor del Instituto de Investigación de Enfermedades Microbianas, Universidad de Osaka, ahora descubrió que cuando se inhibe la enzima SPP, la producción de partículas de VHC se reduce, lo que mejora las condiciones patológicas del hígado..
Los investigadores encontraron un compuesto químico que inhibe la enzima SPP en el inhibidor de la secretasa-y que se encuentra actualmente en el proceso de desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. También descubrieron que las proteínas inmaduras del núcleo que no son escindidas por SPP son reconocidas por la enzimaTRC8 y rápidamente degradado. Si se suprime este proceso de degradación, el daño celular es fuertemente inducido por el estrés del retículo endoplásmico estrés ER. El retículo endoplásmico es central para la biosíntesis de proteínas y en un estado de estrés ER, las proteínas que sintetizan allí no pueden plegarsehacia arriba correctamente causando daño celular. Por lo tanto, este proceso de degradación puede considerarse como un mecanismo de control de calidad para nuevas proteínas. Cuando los investigadores administraron el inhibidor de SPP para modelar ratones, la producción de partículas de VHC se redujo significativamente, mejorando las condiciones patológicas de HVC como la resistencia a la insulina yhígado graso.
Los resultados de este estudio sugieren el desarrollo de inhibidores de SPP como un nuevo medicamento contra la hepatitis C. Además, se cree que el mecanismo de control de calidad de proteína observado a través de SPP / TRC8 está relacionado con otras enfermedades y, por lo tanto, es potencialmente útil para el medicamentodesarrollo para una variedad de enfermedades.
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Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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