A diferencia de sus primos virales hepatitis A y B, el virus de la hepatitis C VHC ha eludido el desarrollo de una vacuna e infectado a más de 170 millones de personas en todo el mundo. Ahora, los investigadores de Johns Hopkins Medicine informan que una nueva herramienta de laboratorio que les permite encontrarLas mutaciones de virus más rápidas y más eficientes que nunca han identificado un mecanismo biológico que parece desempeñar un papel importante para ayudar al VHC a evadir tanto el sistema inmunitario natural como las vacunas.
Para su estudio, descrito el 8 de marzo en PLOS Patógenos , los investigadores utilizaron una de las bibliotecas más grandes de VHC natural para clasificar rápidamente qué mutaciones permiten que el VHC evada las respuestas inmunes y descubrieron que las mutaciones que ocurren fuera de los sitios virales típicamente afectados por tales respuestas de anticuerpos juegan un papel importante en elresistencia al virus.
"Creemos que esas mutaciones podrían explicar la dificultad de hacer una vacuna eficaz", dice Justin Bailey, MD, Ph.D., profesor asistente de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
En total, los investigadores compilaron una biblioteca de 113 cepas de VHC de 27 pacientes con infecciones de VHC seguidas en el Hospital Johns Hopkins. Luego, los investigadores probaron la susceptibilidad de cada cepa del virus a dos anticuerpos potentes y comúnmente utilizados en experimentos de desarrollo de vacunas paraVHC, HC33.4 y AR4A.
Debido a que los VHC naturales no prosperan en el laboratorio, los investigadores primero crearon pseudovirus usando el contenido y la cápsula del VIH, un virus que crece fácilmente en el laboratorio. Luego, al colocar proteínas de superficie de cada virus VHC en estos pseudovirus,los investigadores pudieron infectar eficientemente células humanas con las cepas de VHC en cultivo de tejidos.
Un tercio de las células infectadas con cada cepa recibió tratamiento con anticuerpos HC33.4, un tercio recibió tratamiento con anticuerpos AR4A y un tercio final el grupo control no recibió tratamiento. Luego, los investigadores compararon el nivel de infección enlas células tratadas contra las células no tratadas
Los investigadores observaron que HC33.4 y AR4A neutralizaron solo el 88 por ciento y el 85.8 por ciento del virus, respectivamente. "Descubrimos que había mucha resistencia natural, lo que significa que podríamos necesitar expandir en gran medida el conjunto de virus que usamospara evaluar posibles vacunas ", dice Ramy El-Diwany, un estudiante de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y primer autor del estudio.
El equipo también descubrió que la efectividad de los anticuerpos variaba, con algunas cepas virales muy inhibidas por los anticuerpos y otras apenas afectadas. Para averiguar qué estaba causando la variación, los investigadores luego recurrieron a los genomas del VHC.
Utilizando un programa que comparó las secuencias genéticas de cada cepa viral, los investigadores pudieron analizar qué mutaciones conferían resistencia a cada cepa del virus. Descubrieron que a pesar de los amplios niveles de resistencia a HC33.4 y AR4A, ellas áreas que permiten que estos anticuerpos se unan al virus apenas variaron. El sitio de unión de HC33.4 mutaba en una sola ubicación, por ejemplo, y el sitio de unión de AR4A era el mismo en todas las cepas virales.
Los investigadores luego expandieron su búsqueda a las proteínas en la superficie del VHC. Descubrieron que si bien las mutaciones en el sitio de unión no estaban asociadas con la resistencia, otras mutaciones en las proteínas de la superficie alejadas del sitio de unión se correlacionaron con los virus que persistieron a pesar de los anticuerpostratamiento.
"Estas son las mutaciones que creemos pueden permitir que los virus eviten ser bloqueados por los anticuerpos por completo. Si lo considera como una raza, el anticuerpo está tratando de unirse al virus antes de que pueda ingresar a la célula. Creemos que esta mutaciónpuede permitir que el virus ingrese a la célula antes de que incluso se encuentre con el sistema inmune ", dice Bailey.
El VHC se transmite de persona a persona a través del contacto con la sangre de una persona infectada. Algunos pacientes pueden combatir la infección de forma natural, pero entre el 70 y el 85 por ciento de las personas, la infección se vuelve crónica.
Una nueva infección por VHC se trata eficazmente con medicamentos antivirales de acción directa, pero los investigadores dicen que se necesita una vacuna preventiva para controlar lo que llaman una pandemia de VHC porque hasta el 50 por ciento de las personas infectadas no saben que portan el virus,poner a otras personas en riesgo de infección. El tratamiento no protege a las personas en riesgo de infección futura por el VHC. "Es muy poco probable que el VHC se elimine solo con el tratamiento", dice El-Diwany.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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