La ansiedad clínica afecta a hasta el 30 por ciento de los estadounidenses que tienen una gran necesidad de mejores tratamientos con menos efectos secundarios. Un estudio del Boston Children's Hospital, publicado el 6 de septiembre por la revista Psiquiatría molecular , encuentra que ciertas neuronas en el hipotálamo juegan un papel central, previamente desconocido, en desencadenar la ansiedad. Dirigirlas, en lugar de todo el cerebro, podría proporcionar un tratamiento más efectivo para la ansiedad y quizás otros trastornos psiquiátricos, dicen los investigadores Joseph Majzoub,MD, y Rong Zhang, PhD, en la División de Endocrinología.
Los experimentos en ratones mostraron que el bloqueo selectivo de la hormona liberadora de la hormona liberadora de corticotropina CRH, por sus siglas en inglés en este grupo de neuronas borró los miedos naturales de los animales.cosas que los ratones normales evitan
CRH, descubierto hace casi 40 años, coordina nuestra respuesta al estrés físico y conductual, a menudo denominada respuesta de "lucha o huida". Esta respuesta nos ayuda a sobrevivir frente a las amenazas, pero cuando se activa en el momento equivocadoo con demasiada intensidad, puede provocar ansiedad y / o depresión.
Por esta razón, varias compañías farmacéuticas han desarrollado medicamentos que bloquean la CRH como posibles alternativas a los ISRS y las benzodiacepinas, que tienen efectos secundarios, para tratar los trastornos de ansiedad. Sin embargo, los resultados han sido decepcionantes: de los ocho ensayos completos de fase II y IIIde los antagonistas de la CRH para la depresión o la ansiedad, se han publicado seis, con hallazgos en gran medida negativos, dice Majzoub.
Zhang tenía el presentimiento de que bloquear la CRH en todo el cerebro, como se hizo en los ensayos farmacológicos anteriores, no es el mejor enfoque. "Bloquear los receptores de CRH en todo el cerebro no funciona", dice. "Creemos quelos efectos funcionan unos contra otros de alguna manera. Puede ser que la CRH tenga diferentes efectos dependiendo de en qué parte del cerebro se produzca ".
Usando ingeniería genética, Zhang y sus colegas eliminaron selectivamente el gen CRH de aproximadamente 1,000 células nerviosas en el hipotálamo de los ratones. Para hacer esto, usaron un truco genético, eliminando el gen solo en las células que expresan otro gen llamado SIM1.
Las células objetivo estaban en el núcleo paraventricular, un área del hipotálamo conocida por controlar la liberación de hormonas del estrés como el cortisol. Pero para sorpresa de Zhang, la pérdida de CRH en esas células no solo afectó la secreción de hormonas, sino tambiénredujo drásticamente los comportamientos de ansiedad vigilancia, sospecha, miedo en los ratones.
"Ya sabíamos que CRH controlaba la respuesta hormonal, pero la gran sorpresa fue que la respuesta conductual estaba completamente embotada", dice Majzoub. "Fue un hallazgo muy sólido: cada parámetro que observamos indicaba que este animal era mucho menosinhibido "
En el experimento de "pasarela", por ejemplo, los ratones genéticamente alterados estaban perfectamente dispuestos a aventurarse en un laberinto elevado, incluso en la sección "abierta" cuyas paredes protectoras fueron removidas.
Del mismo modo, cuando se les presentó a los ratones un campo abierto, los ratones modificados exploraron mucho más su centro, en lugar de pasar el rato en la periferia como los ratones de control.
Otra sorpresa fue que la CRH secretada en el núcleo paraventricular va a más lugares del cerebro de lo que se pensaba originalmente, incluidas las áreas que controlan la respuesta de estrés conductual ". Fue una sorpresa total para nosotros que el locus de control esté en un pequeñoparte del hipotálamo ", dice Majzoub.
Majzoub reconoce que bloquear la producción de CRH en solo un subconjunto de neuronas sería técnicamente un desafío para los humanos. Pero si esto se pudiera hacer, podría ser útil para tratar los trastornos de ansiedad severa o el trastorno de estrés postraumático TEPT.
"Bloquear solo ciertas neuronas que liberan CRH sería suficiente para alterar el comportamiento de una manera importante", dice. "No sabemos cómo hacerlo, pero al menos tenemos un punto de partida".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Boston Children's Hospital . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :