Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y el Centro de Cáncer Moores han identificado una estrategia para maximizar la efectividad de la terapia inmunológica contra el cáncer. Los investigadores identificaron un interruptor molecular que controla la supresión inmune, abriendo la posibilidad de mejorar y refinar aún másinmunoterapias emergentes que aumentan las propias capacidades del cuerpo para combatir enfermedades que van desde el cáncer hasta el Alzheimer y la enfermedad de Crohn.
Los resultados se publican en la edición en línea del 19 de septiembre de Naturaleza .
"Las inmunoterapias, como los inhibidores de los puntos de control de las células T, muestran una gran promesa en los primeros tratamientos y ensayos, pero no son universalmente efectivas", dijo Judith A. Varner, PhD, profesora en los Departamentos de Patología y Medicina de la Universidad de California en San DiegoFacultad de Medicina: "Hemos identificado un nuevo método para aumentar la eficacia de la terapia inmunológica actual. Nuestros hallazgos también mejoran nuestra comprensión de los mecanismos clave que controlan la supresión inmunitaria del cáncer y podrían conducir al desarrollo de inmunoterapias más efectivas".
Cuando se enfrentan a patógenos, lesiones o enfermedades, la respuesta inicial del sistema inmune del cuerpo se presenta en forma de macrófagos, un tipo de glóbulo blanco que expresa proteínas proinflamatorias llamadas citocinas que, a su vez, activan las células T, otracélulas inmunes, para atacar la amenaza para la salud. Los macrófagos luego cambian de marcha para expresar otras citocinas que amortiguan la activación de las células T, estimulando la reparación del tejido.
Sin embargo, en enfermedades inflamatorias crónicas como el Alzheimer y la enfermedad de Crohn, los macrófagos asociados con la neoplasia maligna continúan produciendo citocinas proinflamatorias y otras sustancias que matan o transforman células normales. En el cáncer, los microfagos altamente abundantes expresan citocinas antiinflamatorias que inducen inmunidadsupresión, deteniendo efectivamente el proceso de curación.
en el Naturaleza artículo, Varner y sus colegas señalan un jugador clave y sospechoso: una enzima en los macrófagos llamada PI-3 quinasa gamma PI3Ky. En estudios con ratones, encontraron que la señalización de los macrófagos PI3Ky promueve la supresión inmune al inhibir la activación de las células T antitumoralesEl bloqueo de PI3Ky activó la respuesta inmune y suprimió significativamente el crecimiento de tumores implantados en modelos animales. También aumentó la sensibilidad de algunos tumores a los medicamentos contra el cáncer existentes y se sinergizó con la terapia inmunológica existente para erradicar los tumores. Varner y sus colegas en el Centro de Cáncer MooresTambién identificó una firma molecular de supresión y respuesta inmunitaria en ratones y pacientes con cáncer que pueden usarse para rastrear la efectividad de la inmunoterapia.
"La inmunoterapéutica contra el cáncer desarrollada recientemente, incluidos los inhibidores de los puntos de control de las células T y las vacunas, ha mostrado resultados alentadores para estimular la propia respuesta inmune adaptativa del cuerpo", dijo el coautor Ezra Cohen, MD, quien dirige el programa de inmunoterapia contra el cáncer en el Centro de Cáncer Moores."Pero son efectivos solo en un subconjunto de pacientes, probablemente porque no alteran el microambiente profundamente inmunosupresor creado por los macrófagos asociados a tumores. Nuestro trabajo ofrece una estrategia para maximizar las respuestas de los pacientes a la terapia inmunológica y erradicar tumores".
El Naturaleza el trabajo se basa en otro trabajo de Varner y colegas. En un artículo publicado por primera vez en línea en mayo en Descubrimiento del cáncer , el equipo de Varner informó que el bloqueo de PI3Ky en macrófagos asociados a tumores estimulaba la respuesta inmune e inhibía la invasión de células tumorales, metástasis y cicatrización fibrótica causada por adenocarcinoma ductal pancreático PDAC en modelos animales.
En humanos, el PDAC es la neoplasia maligna más común del páncreas. Es agresivo y difícil de tratar. Aunque solo es el duodécimo tipo de cáncer más común en los Estados Unidos, el cáncer de páncreas es la cuarta causa más común de muerte relacionada con el cáncer.
"PDAC tiene una de las peores tasas de supervivencia a 5 años de todos los tumores sólidos, por lo que se necesitan urgentemente nuevas estrategias de tratamiento", dijo Megan M. Kaneda, PhD, científica asistente del proyecto en el laboratorio de Varner y colaboradora en todos los documentos..
En un artículo de diciembre de 2015 publicado en línea en Descubrimiento del cáncer Varner y sus colegas describieron estudios en animales que revelaron cómo la interrupción de la conversación cruzada entre las células B otro tipo de célula inmune y los macrófagos asociados con el tumor inhibió el crecimiento de PDAC y mejoró la respuesta a la quimioterapia estándar.
Específicamente, ese equipo de investigación, que incluyó científicos en San Francisco, Oregón y Suiza, informó que la inhibición de la tirosina quinasa Bruton, una enzima que desempeña un papel crucial en las funciones de las células B y los macrófagos, restableció la respuesta inmune antitumoral dependiente de las células TEn otras palabras, reactivó la respuesta inmune adaptativa natural en ratones probados.
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Materiales proporcionado por Universidad de California San Diego Health Sciences . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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