Un equipo del Centro de Ciencias Clínicas CSC de MRC, con sede en el Imperial College de Londres, ha encontrado una parte importante de la maquinaria que activa un gen que se sabe que protege contra la enfermedad de Alzheimer.
Trabajando en colaboración con científicos de la Universidad de Hong Kong HKU y de la Universidad Erasmus de Rotterdam, el profesor asociado de CSC Richard Festenstein exploró los pasos por los cuales este gen de Neuroglobin se activa gradualmente o se regula de forma progresiva.
Se ha demostrado previamente que la neuroglobina protege contra la enfermedad de Alzheimer en ratones en los que produce la neuroglobina protectora. Se cree que el gen podría desempeñar un papel protector temprano en la enfermedad en los pacientes, pero parece estar regulado negativamente como la enfermedadprogresos. Por lo tanto, puede resultar útil para desarrollar nuevas formas de tratar de prevenir o tratar esta causa común de demencia, para la cual actualmente no existe cura.
El profesor Festenstein y el Dr. Tan-Un de HKU, con la ayuda del profesor Sjaak Phillipsen de la Universidad Erasmus, examinaron cómo el gen de neuroglobina se 'pliega' en la célula usando una técnica llamada captura de conformación cromosómica. En los resultados publicados hoy en la revista Investigación de ácidos nucleicos , demostraron que una región particular de ADN, fuera de la región de codificación del gen Neuroglobin en sí, gira alrededor para hacer contacto con el inicio del gen.
Probaron la capacidad de esta región de ADN recientemente identificada para activar el gen de Neuroglobin usando dos enfoques. Primero, vincularon la región de ADN directamente a otro gen llamado 'reportero', y demostraron simplemente que realmente actúa comoEn segundo lugar, utilizaron la nueva técnica 'Crispr' de edición de genes para eliminar por completo esta sección de ADN de la célula, y mostraron que el gen Neuroglobin ya no estaba activado.
Juntos, los resultados le dieron al equipo la confianza de que esta región de ADN recientemente identificada es de hecho un poderoso mecanismo de cambio del gen de Neuroglobin.
Como se cree que la neuroglobina es protectora en la enfermedad de Alzheimer, en el futuro puede ser posible usar este 'interruptor' para desarrollar nuevos tratamientos, como la terapia génica. Tales enfoques terapéuticos requieren una 'porción' compacta de ADN para ser más eficientesEs importante destacar que el equipo identificó la posición de la nueva región reguladora y descubrió que está a cierta distancia del gen Neuroglobin. Ahora es posible eliminar las secciones menos relevantes de ADN entre el gen Neuroglobin y su regulador paracrear una unidad terapéutica eficiente de terapia génica. Puede ser que este objetivo sea útil no solo en el Alzheimer sino también en otras enfermedades neurodegenerativas.
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Materiales proporcionado por Centro de Ciencias Clínicas del MRC / Facultad de Medicina del Instituto de Ciencias Clínicas ICS, Imperial Coll . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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