La investigación del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute SBP identifica un nuevo objetivo prometedor para futuros medicamentos para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal EII. El estudio, publicado en Informes de celda , también indica que otra proteína, la proteína quinasa C PKC λ / ι, puede servir como un biomarcador de la gravedad de la EII.
"El intestino está protegido por células especializadas, llamadas células de Paneth, que secretan péptidos antimicrobianos", dijo Jorge Moscat, Ph.D., subdirector y profesor en el Centro de Cáncer designado por el NCI y autor principal del artículo ".descubrimos que mantener un número normal de células de Paneth requiere PKC λ / ι, y que la cantidad de PKC λ / ι disminuye a medida que la EII empeora. También descubrimos una forma de prevenir la pérdida de células de Paneth: inhibir una proteína llamada EZH2, que podría seruna nueva estrategia terapéutica para la EII "
la EII, que incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, afecta a 1,4 millones de personas en los EE. UU. Estas afecciones crónicas a menudo son debilitantes, ya que causan dolor abdominal y diarrea impredecibles. Debido a que los medicamentos actuales solo ayudan a controlar los síntomas y no la enfermedad subyacente, 70%de los pacientes de Crohn y el 30% de los que tienen colitis deben someterse finalmente a una cirugía. Además, la EII aumenta el riesgo de cáncer intestinal hasta en un 60%.
"También examinamos el efecto de PKC λ / ι en la formación de tumores", dijo Maria Diaz-Meco, Ph.D., también profesora en el Centro de Cáncer y coautora del artículo ". En contraste con algunos anterioresestudios que indican que podría promover el desarrollo del cáncer, demostramos que en el intestino, PKC λ / ι es protector "
"Inactivamos el gen PKC λ / ι en el intestino de los ratones, lo que provocó que tuvieran muy pocas células de Paneth", agregó Diaz-Meco. "Sin las células de Paneth, el intestino es más susceptible a la infiltración bacteriana, lo que conduce ainflamación. Dado que la inflamación favorece el cáncer, tiene sentido que PKC λ / ι sea un supresor tumoral en este contexto ".
Para encontrar una manera de aumentar el número de células de Paneth y posiblemente tratar la EII, el equipo buscó qué impulsa el déficit en estas células protectoras. El vínculo clave era EZH2 hiperactivo, que desactiva los genes necesarios para generar células de Paneth.
"Utilizamos un modelo in vitro - 'mini intestinos' en un plato - para mostrar que el bloqueo de EZH2 ayuda a devolver el número de células de Paneth a la normalidad", dijo Yuki Nakanishi, MD, un becario postdoctoral en Moscat / Díaz-Meco lab y autor principal del trabajo. "Esto demuestra que inhibir EZH2 podría ser una nueva forma de retrasar la progresión de la EII".
Es importante destacar que el equipo verificó la relevancia de sus hallazgos en muestras de biopsia intestinal de 30 pacientes con enfermedad de Crohn. La progresión de la enfermedad se correlacionó con niveles más bajos de PKC λ / ι.
"Los inhibidores de EZH2 están siendo desarrollados actualmente por la industria farmacéutica para tratar otros tipos de cáncer, por lo que podrían ser examinados para detectar la EII relativamente pronto", dijo Moscat. "Pero primero, debemos hacer estudios preclínicos para evaluar si bloquean la progresión de la enfermedadenfermedad."
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Materiales proporcionado por Instituto de descubrimiento médico de Sanford Burnham Prebys . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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