Los investigadores que buscan una causa faltante de un tipo común de mutación en las células de cáncer de seno han descubierto al culpable bioquímico y descubrieron que también puede ser una fuente general de mutación en otros tipos de cáncer.
Informes en la revista científica Comunicaciones de la naturaleza , El investigador de la Universidad de Minnesota, Reuben Harris, y sus colegas encontraron que una enzima conocida como APOBEC3H-I es la causa más probable de estas mutaciones previamente inexplicables. Harris es profesor en la Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad, investigador del Instituto Médico Howard Hughes y unmiembro del Masonic Cancer Center.
En el cáncer de seno, la solución se hizo evidente en los tumores que carecen de una enzima relacionada llamada APOBEC3B. Todos los tumores de seno con una huella de mutación APOBEC tienen APOBEC3B y, si carecen de esta enzima debido a una deleción natural, invariablemente tienen APOBEC3H-I.La contribución mutacional de APOBEC3H-I también fue clara en el cáncer de pulmón, además de las huellas mutacionales esperadas del humo de tabaco y el envejecimiento.
Estos hallazgos son importantes porque proporcionan una explicación molecular de una fuente importante de mutación en muchos tipos diferentes de cáncer. Los resultados señalan el camino para afinar los tratamientos de estos cánceres al inhibir estas enzimas para limitar el desarrollo demutaciones que socavan muchas terapias actuales contra el cáncer.
"Nuestros resultados alientan el desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer que funcionan combinando las terapias existentes y un inhibidor APOBEC para evitar que las células tumorales evadan la terapia desarrollando mutaciones de resistencia", dijo Harris.
Los hallazgos se basan en el hecho de que el cáncer comienza cuando el material genético dentro de una célula muta, haciendo que la célula cambie y se multiplique indiscriminadamente. Los procesos que causan estas mutaciones, por ejemplo, la luz ultravioleta en el caso del cáncer de piel o el tabaquismoen el caso del cáncer de pulmón, deje una firma o huella característica. El segundo tipo de mutación más común después del envejecimiento es el causado por las enzimas APOBEC. Estas enzimas son normalmente beneficiosas al ayudar a matar virus, pero el mismo ADN-El rasgo mutante que los hace buenos en este trabajo también puede darles la capacidad de contribuir con mutaciones a la evolución del tumor si se vuelven demasiado abundantes y / o están mal regulados.
Investigaciones anteriores dirigidas por Harris mostraron que APOBEC3B es una fuente de mutaciones en los cánceres de seno con huella APOBEC. Sin embargo, Harris y otros también encontraron que algunos tumores de seno todavía tienen una huella APOBEC pero no APOBEC3B. Para averiguar por qué, Harris, elEl autor principal, Gabriel Starrett, y colaboradores del Centro de Cáncer Masónico de la Universidad de Minnesota, el Instituto Médico Howard Hughes y la Universidad de Saskatchewan comenzaron a buscar variantes de otro miembro de la familia APOBEC conocido como APOBEC3H. Se sorprendieron al descubrir que lo que se pensabaser una variante relativamente inestable e inactiva conocida como APOBEC3H-I es probablemente el culpable. Esta proteína se encuentra en las células tumorales con las firmas APOBEC, y también es mucho más activa de lo esperado de estudios anteriores. APOBEC3H-I puede acceder al ADN nuclear dela célula, proporcionando una explicación molecular de su papel en la mutagénesis del cáncer.
Armado con el conocimiento del papel de APOBEC3H-I en el cáncer, Harris ahora está buscando aprender más sobre cómo esta enzima realmente induce mutaciones. "Nos gustaría comprender mejor el mecanismo molecular subyacente", dijo. "Como con cualquier nuevoproceso, una mejor comprensión de los detalles moleculares proporcionará ángulos adicionales para futuras terapias ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Minnesota . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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