Los científicos de Northwestern Medicine han descubierto una nueva vía en el cerebro que puede manipularse para aliviar la depresión. La vía ofrece un nuevo objetivo prometedor para desarrollar un fármaco que podría ser eficaz en individuos para quienes otros antidepresivos han fallado.
Las nuevas opciones de antidepresivos son importantes porque un número significativo de pacientes no mejora adecuadamente con los medicamentos antidepresivos disponibles actualmente. La prevalencia de por vida del trastorno depresivo mayor es entre 10 y 20 por ciento de la población.
El estudio fue publicado el 4 de octubre en la revista Psiquiatría molecular .
"Identificar nuevas vías que pueden ser el objetivo del diseño de medicamentos es un paso importante para mejorar el tratamiento de los trastornos depresivos", dijo Sarah Brooker, la primera autora y estudiante de doctorado / doctorado en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.
Brooker realizó la investigación en el laboratorio del autor principal del estudio, el Dr. Jack Kessler, profesor de neurología en Feinberg y neurólogo de Northwestern Medicine.
El objetivo del estudio era comprender mejor cómo funcionan los antidepresivos actuales en el cerebro. El objetivo final es encontrar otros nuevos que sean más efectivos para las personas que actualmente no obtienen alivio de los medicamentos existentes.
En el estudio, los científicos descubrieron por primera vez que los fármacos antidepresivos como el Prozac y los tricíclicos se dirigen a una vía en el hipocampo llamada vía de señalización BMP. Una vía de señalización es un grupo de moléculas en una célula que trabajan juntas para controlar uno omás funciones celulares. Como una cascada, después de que la primera molécula en una vía recibe una señal, activa otra molécula y así sucesivamente hasta que se lleva a cabo la función celular.
Brooker y sus colegas demostraron que el Prozac y los tricíclicos inhiben esta vía y, por lo tanto, provocan que las células madre en el cerebro produzcan más neuronas. Estas neuronas particulares están involucradas en el estado de ánimo y la formación de la memoria. Pero los científicos no sabían si bloquear la víacontribuyó al efecto antidepresivo de las drogas porque Prozac actúa sobre múltiples mecanismos en el cerebro.
Después de confirmar la importancia de la vía BMP en la depresión, los científicos del noroeste probaron una proteína cerebral, Noggin, en ratones deprimidos. Se sabe que Noggin bloquea la vía BMP y estimula nuevas neuronas, llamadas neurogénesis.
"Presumimos que tendría un efecto antidepresivo, pero no estábamos seguros", dijo Brooker.
Descubrieron que Noggin bloquea la vía con mayor precisión y eficacia que el Prozac o los tricíclicos. Tenía un efecto antidepresivo robusto en ratones.
Los científicos inyectaron Noggin en los ratones y observaron el efecto sobre el estado de ánimo al evaluar el comportamiento de depresión y ansiedad. Una señal de depresión en los ratones es una tendencia a colgarse sin esperanza cuando se sostiene por la cola, en lugar de tratar de ponerse de pie. Después de recibir Noggin., los ratones intentaron enérgicamente levantarse, mientras que los ratones de control tenían más probabilidades de darse por vencidos y quedar inmóviles.
Los ratones se colocaron en un laberinto con espacios aislados seguros y abiertos menos seguros. Los ratones Noggin estaban menos ansiosos y exploraron más laberintos que los ratones de control.
"Los cambios bioquímicos en el cerebro que conducen a la depresión no se comprenden bien, y muchos pacientes no responden a los medicamentos disponibles actualmente", dijo Kessler, también profesor de biología de células madre de Ken y Ruth Davee.solo ayuda a comprender las causas de la depresión, pero también puede proporcionar un nuevo objetivo bioquímico para desarrollar terapias más efectivas ".
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Materiales proporcionado por Universidad del Noroeste . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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