Un estudio de Ludwig Cancer Research muestra que un fármaco experimental actualmente en ensayos clínicos puede revertir los efectos de las células problemáticas que evitan que el sistema inmunitario del cuerpo ataque los tumores. Los investigadores también establecen que son estas células supresoras las que interfieren con la eficacia del sistema inmunitarioinhibidores del punto de control. Esta clase de inmunoterapias levanta los frenos que el cuerpo impone a las células T del sistema inmunitario para desencadenar un ataque contra las células cancerosas.
"Aunque los inhibidores de los puntos de control tienen efectos duraderos cuando funcionan, no todos los pacientes responden al tratamiento", dice Taha Merghoub, investigadora del Laboratorio Colaborativo Ludwig Memorial Sloan Kettering que dirigió el estudio con el Director Jedd Wolchok ". Parte de la razónpara esto es que algunos tumores albergan células mieloides asociadas a tumores, o TAMC, que evitan que las células T ataquen a las células tumorales ".
En un estudio publicado en línea en Naturaleza , Merghoub y su equipo utilizaron modelos de cáncer en ratones para mostrar que los efectos de los TAMC pueden revertirse mediante una terapia dirigida adecuadamente.
Para mostrar que los TAMC estaban realmente involucrados en la resistencia al bloqueo del punto de control, los investigadores utilizaron un estimulante de crecimiento específico para aumentar su número de tumores de melanoma para crear un modelo adecuado para sus estudios. Descubrieron que esto hacía que los tumores fueran menos susceptibles al bloqueo del punto de control.
"Pudimos hacer un tumor que no era rico en células mieloides inmunodepresoras en uno que sí lo era", dice Merghoub.
Después de establecer un vínculo entre los TAMC y la resistencia del inhibidor del punto de control, los investigadores se propusieron probar la hipótesis de que bloquear la actividad de las células inmunosupresoras mejoraría la respuesta a la inmunoterapia. Para ello, utilizaron un medicamento experimental fabricado por Infinity Pharmaceuticals llamado IPI-549El medicamento, que está disponible para uso clínico, bloquea una molécula en las células supresoras llamada PI3 quinasa-gamma. El bloqueo de esta molécula cambia el equilibrio de estas células supresoras inmunes a favor de una mayor activación inmune.
"Reprogramamos efectivamente los TAMC, convirtiéndolos de malos en buenos", dijo Merghoub.
IPI-549 mejoró drásticamente las respuestas a la terapia de bloqueo del punto de control inmunitario ICB para tumores con altas concentraciones de TAMC. Cuando se administraron inhibidores del punto de control a ratones con tumores suprimidos, solo el 20% de los animales se sometieron a remisión completa. Cuando se administraron los mismos medicamentosadministrado con IPI-549, ese número aumentó al 80%. IPI-549 no proporcionó ningún beneficio a los tumores que carecen de las células supresoras.
Merghoub y su equipo también mostraron que los tumores que inicialmente eran sensibles a los inhibidores del punto de control no respondían cuando sus concentraciones de TAMC aumentaban con estimulantes del crecimiento.
Tomados en conjunto, estos resultados indican que las TAMC promueven la resistencia a los inhibidores del punto de control y que IPI-549 puede bloquear selectivamente estas células, superando así su resistencia.
Merghoub dijo que los hallazgos ayudan a allanar el camino para un enfoque de medicina de precisión a la inmunoterapia que permitirá que los tratamientos contra el cáncer se adapten al perfil tumoral particular de un paciente. "Ahora podemos identificar potencialmente pacientes cuyos tumores poseen células inmunosupresoras y agregar un medicamento asu régimen de tratamiento para desarmarlos específicamente ", agregó.
IPI-549 se está sometiendo actualmente a un ensayo de fase I en los Estados Unidos para evaluar su seguridad cuando se administra solo y en combinación con el medicamento inhibidor de punto de control aprobado por la FDA nivolumab Opdivo®.
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Materiales proporcionado por Investigación del cáncer de Ludwig . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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