Un equipo internacional dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Rappaport del Instituto Tecnológico de Israel Technion y el Centro Integrado del Cáncer Technion TICC ha descubierto una vía biológica que juega un papel importante en el desarrollo de tumores. Publicado en Informes de celda , los hallazgos podrían conducir a medicamentos contra el cáncer que funcionan al acortar la vida media de las proteínas seleccionadas que promueven el cáncer conocidas como oncoproteínas.
Como regla general, las oncoproteínas son de corta duración y juegan un papel regulador en las células "normales" no transformadas. Pero en las células cancerosas, muestran una mayor estabilidad, lo que les da a las células cancerosas una vida útil más larga. También aumentan laagresividad de las células cancerosas, lo que conduce a la progresión tumoral.
Dirigidos por el Profesor Asociado de Technion, Amir Orian, los investigadores encontraron que RNF4 una enzima ubiquitina detectada por primera vez en moscas de la fruta y luego en células cancerosas humanas se une a estas proteínas oncogénicas y les proporciona una estructura estabilizadora. El RNF4 en sí mismo no es unproteína oncogénica, pero las proteínas oncogénicas y las células cancerosas dependen mucho de ella.
"Hemos demostrado que eliminar RNF4 conduce a la muerte de la célula cancerosa y, por lo tanto, a la posible aplicación del descubrimiento: el desarrollo de fármacos que inhibirán la actividad de RNF4 y acortarán significativamente la vida media de las proteínas oncogénicas incluso enescenarios en los que están anormalmente estabilizados, eliminando indirectamente la célula cancerosa ", dijo el profesor Orian.
Los investigadores encontraron un mayor nivel de RNF4 en el 30% de los pacientes con cáncer de colon, y un vínculo entre ese aumento y la reducción de la esperanza de vida en un grupo de pacientes con cáncer de mama. Los resultados preliminares de su laboratorio también respaldan la noción de que RNF4 es esencialpapeles en otros tipos de cáncer.
Un giro en el sistema de ubiquitina: por degradación y estabilización
Un giro sorprendente a los hallazgos del equipo es el papel desempeñado por el sistema ubiquitina, que es mejor conocido como responsable de la degradación de las proteínas reguladoras y dañadas. En este caso, dijo Orian, hace exactamente lo contrario: se estabilizaLas proteínas del cáncer y previene su degradación.
El profesor Orian, graduado del programa de doctorado / doctorado de la Facultad de Medicina de Technion, estudió el sistema de ubiquitina como parte de su trabajo de doctorado con el distinguido profesor Aaron Ciechanover. El profesor Ciechanover ganó el Premio Nobel de Química 2004, junto con su Technioncolega Prof. Avram Hershko y Prof. Irwin Rose de la Universidad de California, por el descubrimiento del sistema ubiquitina.
Este sistema, uno de los sistemas de control más importantes y vitales en el cuerpo, une una "etiqueta de muerte" ubiquitina a proteínas reguladoras o proteínas dañadas. En muchos casos, el marcado de ubiquitina se dirige a estas proteínas para la degradación con proteasoma, uncomplejo de proteínas que funciona como una trituradora de proteínas, pero en este caso, RNF4 y el sistema ubiquitina generan una etiqueta única "estabilizadora".
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Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Tecnología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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