Los experimentos en ratones realizados por investigadores de Johns Hopkins sugieren que si el objetivo es aliviar o extinguir los recuerdos emocionales temerosos como los asociados con el trastorno de estrés postraumático, el alcohol puede empeorar las cosas, no mejorarlas. Los resultados de su estudio demuestran, dicen, que el alcohol fortalece los recuerdos emocionales asociados con experiencias de miedo y evita que los ratones dejen de lado sus miedos.
En un resumen de sus hallazgos, publicado en línea el 3 de enero en Psiquiatría traslacional , los investigadores dicen que sus experimentos también identificaron lo que creen que es el mecanismo molecular responsable de las recaídas de miedo relacionadas con el alcohol y utilizaron con éxito una droga, el perampanel, actualmente utilizado para tratar las crisis epilépticas, que revierte los efectos de simulación.
"Si los efectos del alcohol en los recuerdos a las respuestas temerosas son similares en humanos a lo que observamos en ratones, entonces parece que nuestro trabajo nos ayuda a comprender mejor cómo se forman los recuerdos traumáticos y cómo enfocarnos en mejores terapias para personas en terapia para el TEPT"De hecho, beber en exceso u otros intentos de usar alcohol para automedicarse podría estar saboteando cualquier esfuerzo terapéutico", dice Norman Haughey, Ph.D., profesor de neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. Los investigadores estiman que 60El 80 por ciento de las personas con trastorno por estrés postraumático TEPT beben en exceso como un medio de "automedicación"
Para explorar el efecto del alcohol en la capacidad de extinguir las respuestas de miedo de recuerdos desagradables, los investigadores colocaron ratones en jaulas con una rejilla de piso electrificada y jugaron seis tonos combinados con una descarga eléctrica: el "entrenamiento de miedo" necesario como modelopara el trastorno de estrés postraumático. Al día siguiente, los ratones se dividieron en dos grupos: un grupo de control recibió agua y el otro recibió agua mezclada con etanol al 20 por ciento alcohol para beber en sus botellas de agua durante dos horas.
Luego, los ratones se colocaron en una caja con textura diferente en la que los investigadores tocaron el tono para recuperar el recuerdo de la situación el día anterior. Después de 15 minutos, los investigadores volvieron a colocar a los ratones en las jaulas con las rejillas especiales del piso y jugaron 18tonos a intervalos de 10 segundos sin choque para tratar de "disociar" la respuesta de miedo a los tonos.
Ambos grupos de ratones mostraron menos comportamiento de "congelación", una postura de reserva que sugiere miedo, cuanto más tiempo sonaron los tonos. Al día siguiente, los ratones fueron trasladados a las jaulas especiales, donde escucharon cuatro tonos más.Los investigadores utilizaron software sensible al movimiento para medir el porcentaje de tiempo que los ratones se congelaron en su lugar.
Los ratones que recibieron alcohol el día anterior se congelaron más del 50 por ciento de las veces, y los que recibieron agua se congelaron menos del 40 por ciento de las veces. Los investigadores dicen que los ratones que recibieron alcohol antes de recuperar su memoria parecían ser más propensos a sufrir una recaída.
Luego, el equipo observó cómo el alcohol afectaba la recaída del miedo a nivel molecular. Basado en estudios anteriores de varios investigadores en animales, el equipo de Johns Hopkins sabía que la extinción de recuerdos temerosos requiere receptores para el neurotransmisor glutamato. Cuando se agregan grupos químicos de fosfato alreceptores, se mueven desde el citoplasma y se agrupan en los bordes de las células nerviosas a lo largo de las sinapsis, los espacios entre las células nerviosas donde los mensajes se transmiten de una célula a otra.
Los investigadores tomaron muestras de tejido cerebral de los ratones que recibieron alcohol y de aquellos que solo recibieron agua en diferentes puntos del experimento: después del entrenamiento del miedo, después del recordatorio del miedo con los tonos, después del entrenamiento para disociar el miedo atono de la conmoción y al día siguiente cuando volvieron a probarlos por recaída de miedo. Luego usaron anticuerpos contra el receptor de glutamato GluR1, incluidos algunos que detectaron específicamente GluR1 con los grupos fosfato en el borde de las sinapsis.
Los resultados mostraron que después del recordatorio del miedo y después de la prueba de recaída del miedo, los ratones que recibieron alcohol tenían muchos más receptores GluR1 con fosfatos en el borde de la sinapsis que los ratones que solo recibieron agua. Los investigadores dicen que la mayor presenciade los receptores GluR1 en las sinapsis en los ratones que recibieron alcohol parecía estar perpetuando la respuesta al miedo.
A continuación, los investigadores querían ver si bloquear los receptores GluR1 para que no reciban señales del glutamato mensajero químico permitiría a los ratones que reciben alcohol olvidar su miedo al disociar la respuesta emocional de la memoria. Les dieron a los ratones 5 miligramos por kilogramo deel bloqueador del receptor de glutamato perampanel después del punto en el experimento cuando se les recordó el miedo, en el momento en que había niveles mucho más altos de receptor GluR1 en las sinapsis. Luego probaron las respuestas de recaída de miedo de los roedores usando el software sensible al movimientoeso detectó congelación mientras se reproducían los tonos. En este conjunto de experimentos, los ratones que recibieron alcohol y la droga se congelaron un poco más del 20 por ciento del tiempo, y los ratones que recibieron alcohol sin la droga se congelaron aproximadamente el 40 por ciento del tiempo. Los investigadores dicen queel fármaco bloqueador del receptor de glutamato pareció reducir las recaídas de miedo en los ratones que recibieron alcohol.
"Es posible mejorar la efectividad de la psicoterapia en personas con TEPT mediante el uso de bloqueadores de los receptores de glutamato durante las sesiones de desensibilización cuando los pacientes recrean o recuerdan la situación temerosa", dice Haughey.
Su equipo planea continuar examinando los detalles de esta vía en diferentes condiciones ". La realidad es que las personas con TEPT son mucho más complejas que los ratones en un laboratorio, y alguien con TEPT puede estar tomando una variedad de medicamentos contra la ansiedad, antidepresivoso incluso ayudas para dormir ", dice." Estas drogas, junto con el alcohol, pueden afectar la capacidad de deshacerse de los recuerdos de miedo de diferentes maneras ". También se están comunicando con socios de la industria farmacéutica para investigar el potencial de iniciar ensayos en humanos parapruebe los bloqueadores de glutamato como terapia para el TEPT, que puede tardar varios años en ensamblarse.
Según el Centro Nacional para el TEPT en el Departamento de Asuntos de Veteranos de los EE. UU., Alrededor del 8 por ciento de la población tendrá TEPT en algún momento de sus vidas. En cualquier lugar del 11 al 20 por ciento de los veteranos de los EE. UU. Tienen TEPT en un año determinado.
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Materiales proporcionados por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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