Los investigadores de la Red de Investigación del Atlas del Genoma del Cáncer TCGA han identificado nuevas características genómicas y moleculares del cáncer de cuello uterino que ayudarán en la subclasificación de la enfermedad y pueden ayudar a enfocar las terapias más apropiadas para cada paciente. El nuevo estudio, unUn análisis exhaustivo de los genomas de 178 cánceres cervicales primarios, encontró que más del 70 por ciento de los tumores tenían alteraciones genómicas en una o en las dos vías importantes de señalización celular. Los investigadores también encontraron, inesperadamente, que un subconjunto de tumores no mostraba evidenciade infección por el virus del papiloma humano VPH.
El estudio incluyó autores del Instituto Nacional del Cáncer NCI y el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano NHGRI, ambas partes de los Institutos Nacionales de Salud, y apareció el 23 de enero de 2017, en Naturaleza .
El cáncer de cuello uterino representa más de 500,000 nuevos casos de cáncer y más de 250,000 muertes cada año en todo el mundo ". La gran mayoría de los casos de cáncer de cuello uterino son causados por una infección persistente con tipos oncogénicos de VPH. Vacunas preventivas efectivas contra las formas más oncogénicasdel VPH han estado disponibles durante varios años, y la vacunación tiene el potencial a largo plazo de reducir la cantidad de casos de cáncer de cuello uterino ", dijo el Director Interino del NCI Douglas Lowy, MD
"Sin embargo, la mayoría de las mujeres que desarrollarán cáncer de cuello uterino en las próximas dos décadas ya están más allá de la edad recomendada para la vacunación y no estarán protegidas por la vacuna", señaló el Dr. Lowy. "Por lo tanto, el cáncer de cuello uterino sigue siendo una enfermedadque necesitan terapias efectivas, y este último análisis TCGA podría ayudar a avanzar en los esfuerzos para encontrar medicamentos que se dirijan a elementos importantes de los genomas del cáncer cervical además de los genes del VPH ".
Un aspecto del estudio que es de particular interés fue la identificación de un conjunto único de ocho cánceres cervicales que mostraban similitudes moleculares con los cánceres endometriales. Estos cánceres similares al endometrio eran principalmente negativos al VPH, y todos tenían altas frecuencias de mutacionesen el KRAS , ARID1A y PTEN genes
"La identificación de tumores similares al endometrio negativos para el VPH confirma que no todos los cánceres cervicales están relacionados con la infección por VPH y que un pequeño porcentaje de tumores cervicales puede deberse a factores estrictamente genéticos u otros", señaló Jean-Claude Zenklusen, Ph.D., Director de la oficina del programa TCGA del NCI. "Este aspecto de la investigación es uno de los hallazgos más intrigantes del programa TCGA, que ha examinado más de 30 tipos de tumores en la última década".
Debido a que las inmunoterapias se están volviendo cada vez más importantes para la terapia contra el cáncer, los investigadores examinaron los genes que codifican los objetivos inmunes conocidos para ver si alguno se amplificó, lo que puede predecir la respuesta a la inmunoterapia. Encontraron la amplificación de varios de estos genes, específicamente CD274 que codifica la proteína del punto de control inmunitario PD-L1 y PDCD1LG2 que codifica la proteína del punto de control inmunitario PD-L2. Se ha demostrado que varios inhibidores del punto de control son agentes inmunoterapéuticos efectivos. Además, el análisis TCGA identificó varios genes mutados novedosos en el cáncer cervical, incluyendo MED1 , ERBB3 , CASP8 , HLA-A y TGFBR2 . Los investigadores también identificaron varios casos con fusiones de genes que involucran al gen BCAR4, que produce un ARN no codificador largo que se ha demostrado que induce la respuesta al lapatinib, un medicamento oral que inhibe una vía clave en el cáncer de mama. Por lo tanto, BCAR4 puede serun objetivo terapéutico potencial para los cánceres cervicales con esta alteración.
Al analizar la biología detrás de las alteraciones moleculares en estos tumores, los investigadores encontraron que casi las tres cuartas partes de los cánceres cervicales tenían alteraciones genómicas en una o ambas vías de señalización de PI3K / MAPK y TGF-beta, que también pueden proporcionar objetivospara la terapia. Los autores señalaron que una pregunta importante planteada por este estudio es si los tumores positivos y negativos para el VPH responderán de manera diferente a las terapias dirigidas.
NCI y NHGRI administran conjuntamente el programa TCGA. La Red de Investigación TCGA ha generado datos y análisis publicados sobre varios tipos de cáncer, todos los cuales se pueden encontrar en el sitio web de TCGA http://cancergenome.nih.gov . Los datos generados por TCGA están disponibles gratuitamente a través de Genomic Data Commons en http://gdc.cancer.gov/ .
La Red de Investigación TCGA consta de más de 150 investigadores en docenas de instituciones en todo el país. Una lista de participantes está disponible en http://cancergenome.nih.gov/abouttcga/overview . Más detalles sobre The Cancer Genome Atlas, incluyendo Datos breves, gráficos, glosario, una breve guía de genómica y una biblioteca multimedia de imágenes disponibles en http://cancergenome.nih.gov .
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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