Un estudio de análisis genómico realizado por investigadores del Instituto de Cáncer Rutgers de Nueva Jersey y otros colegas ha identificado alteraciones genómicas recurrentes en un subconjunto de cáncer de mama que generalmente se asocian con una forma de cáncer de tiroides y un defecto de nacimiento intestinal conocido como enfermedad de Hirschsprung. Datos deEl estudio, realizado en conjunto con el Centro Avera de Oncología de Precisión en Dakota del Sur y Foundation Medicine en Massachusetts, se presentará como parte de una presentación de póster durante el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio 2016 que se celebra esta semana.
"El enfoque de medicina de precisión que implica la secuenciación del ADN para identificar alteraciones específicas que pueden ser dirigidas con terapias contra el cáncer se está convirtiendo en una vía de tratamiento alternativa para las personas con cánceres resistentes. Pero todavía hay algunos subgrupos de enfermedades que son esquivos para este enfoque.Tal es el caso del cáncer de mama triple negativo y recurrente ", señala el investigador principal del estudio, Kim M. Hirshfield, MD, PhD, oncólogo médico en el Instituto de Cáncer Rutgers y profesor asistente de medicina en la Escuela de Medicina Rutgers Robert Wood Johnson. Con eso,Los investigadores querían aplicar un nuevo enfoque de secuenciación genómica para ayudar a identificar un subconjunto de cánceres de seno que pueden responder a terapias ya aprobadas para el tratamiento de pacientes con otros tipos de cáncer. En el centro de atención se encuentran potentes impulsores del crecimiento del cáncer conocidos como "genes de fusión".a menudo omitido por los enfoques de secuencia estándar.
"El cáncer de mama contiene muchos reordenamientos genómicos complejos, casi como el cambio de palabras en una oración. La nueva oración pasará el 'corrector ortográfico', ya que todas las palabras son correctas, pero ahora hay un significado completamente nuevo para la oración,"señala el Director Asociado del Instituto de Cáncer de Rutgers para Ciencia Traslacional, Jefe de Oncología Molecular y Presidente de Omar Boraie en Ciencia Genómica Shridar Ganesan, MD, PhD, quien es otro investigador en el estudio". Estos genes pueden ser atacados con las terapias adecuadas, pero nosotroses necesario identificarlos primero "
Utilizando técnicas avanzadas de secuenciación genómica, se examinaron 8.119 casos de cáncer de mama en busca de 315 genes relacionados con el cáncer. Los arreglos en un gen conocido como RET se identificaron en 22 casos y se evaluaron adicionalmente para el desarrollo del tumor y la respuesta al tratamiento en modelos de laboratorio. Mutaciones y reordenamientos enLos RET se asocian típicamente con subconjuntos de cáncer de tiroides. Se observaron reordenamientos RET similares y recientemente descritos en esta cohorte de cáncer de seno. La expresión de estos reordenamientos en células normales causó que las células formaran tumores. Causaron la activación de vías celulares que apoyan el crecimiento tumoral ysupervivencia. Al igual que los cánceres de tiroides con estas alteraciones, las células mamarias alteradas con RET también fueron eliminadas por los fármacos dirigidos a RET. El efecto estaba relacionado con el tipo específico de reordenamiento presente. El tratamiento de una paciente con un cáncer de mama alterado con RET con un RET-el fármaco dirigido causó una respuesta clínica rápida, lo que respalda la idea de que estas alteraciones son dirigibles en el cáncer de mama.
"Incluso si estos genes accionables solo se encuentran en una minoría de casos de cáncer de mama, el impacto clínico aún puede ser bastante poderoso, y podemos trabajar en el desarrollo de ensayos clínicos terapéuticos", señala el Dr. Ganesan, quien también esprofesor asociado de medicina y farmacología en la Escuela de Medicina Rutgers Robert Wood Johnson. El Dr. Hirshfield está de acuerdo: "Al precisar aún más ciertos matices de formas agresivas y letales de cáncer de seno, existe la oportunidad de salvar más vidas".
Otros investigadores en el trabajo incluyen Bhavna S. Paratala y Sonia C. Dolfi del Instituto de Cáncer Rutgers; Bahar Yilmazel, Alexa Schrock, Laurie Gay, Siraj M. Ali y Jeffrey S. Ross de Foundation Medicine, Cambridge, Massachusetts; Casey BWilliams y Brian Leyland-Jones del Centro Avera de Oncología de Precisión, Sioux Falls, Dakota del Sur, y Antreas Hindoyan y Praveen Nair de Molecular Response, LLC, San Diego, California.
El trabajo fue apoyado en parte por una Subvención de Apoyo del Centro de Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud P30CA072720 y por un generoso regalo para el Programa de Diagnóstico de Genética para el Tratamiento del Cáncer del Instituto de Cáncer Rutgers de Nueva Jersey y RUCDR Infinite Biologics. Otro apoyo vienede la Fundación Val Skinner, AHEPA, y el Ruth Estrin Goldberg Memorial for Cancer Research.
Otra investigación en el simposio que involucró a un investigador del Instituto de Cáncer Rutgers también se presentó como parte de una sesión de póster. En el foco estaba un marcador tridimensional bioabsorbible que se suturó en el lecho del tumor cuando se extrajo el cáncer de un seno duranteuna tumorectomía con o sin cirugía reconstructiva mamaria. El dispositivo se usó para la planificación del tratamiento con radiación para enfocar la radiación con mayor precisión, proporcionando "claridad en la radiación dirigida a los tejidos con mayor riesgo de recurrencia", al tiempo que evita el tejido sano adyacente de radiación innecesaria, dicen los autores."Desde la perspectiva de la radiación, si puede identificar mejor dónde puede tratar, en muchos casos puede usar irradiación parcial del seno, lo que reduce el costo y mejora la comodidad y satisfacción de la paciente", señala el oncólogo de radiación del Instituto de Cáncer Rutgers Sharad Goyal,MD, quien es el investigador co-principal en un registro multicéntrico establecido para evaluar el uso del dispositivo a lo largo del tiempo.
Se examinaron los datos del registro de 300 pacientes que tenían el marcador implantado y se documentaron los datos demográficos del paciente, el tamaño de los senos, las características del tumor, las técnicas quirúrgicas y de radioterapia, los resultados cosméticos y el seguimiento. La mediana de seguimiento fue de 10,4 meses y el 74 por ciento de los pacientes teníareconstrucción mamaria en el momento de la tumorectomía. Todavía se están recopilando datos adicionales relacionados con el régimen de radiación, el resultado cosmético y la satisfacción del paciente, pero los investigadores dicen que los informes iniciales indican más del 90 por ciento de resultados cosméticos buenos a excelentes después de la cirugía y el tratamiento con radiación cuandose usó el marcador. "Con este enfoque, la apariencia estética de un paciente se puede preservar mejor debido a la reorganización oncoplástica y la oportunidad de administrar menos radiación", agrega Goyal, quien también es profesor asociado de radiología oncológica en Rutgers Robert Wood Johnson MedicalEscuela ". Con este enfoque, un cirujano puede reorganizar el tejido mamario alrededor del implantedispositivo estable, mientras que el tratamiento con radiación puede ser dirigido adecuadamente ".
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Materiales proporcionado por Instituto de Cáncer Rutgers de Nueva Jersey . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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