El Colegio Americano de Genética y Genómica Médica está evaluando el debate sobre la edición del genoma / CRISPR con una nueva declaración de Puntos a considerar, "Edición del genoma en genética clínica". La edición del genoma, incluido CRISPR / Cas9, es una tecnología nueva y notableeso permite a los genetistas e investigadores editar partes del genoma humano. ACMG reconoce que la edición del genoma ofrece una gran promesa para el tratamiento futuro de individuos y familias con trastornos genéticos, pero también plantea importantes problemas tecnológicos y éticos que deben resolverse antes de la aplicación clínica.No se debe subestimar el potencial para el avance rápido de este enfoque, y la presión para aplicarlo clínicamente. La Junta Directiva de ACMG alienta firmemente el amplio debate público sobre la aplicación clínica de la edición genómica y designará un comité ad hoc para recomendar áreas específicas dondepuede contribuir a este debate.
El presidente de ACMG, Gerald Feldman, MD, PhD, FACMG dijo: "ACMG está entusiasmado con el vasto potencial para la edición del genoma que beneficiará a los pacientes con trastornos genéticos raros, sin mencionar otras afecciones como el cáncer. Somos conscientes de que hay casos clínicosensayos que ya están en curso en el tratamiento del cáncer y otros que probablemente se lanzarán en el futuro cercano, incluso para afecciones genéticas. Nuestro objetivo en esta declaración es llamar la atención sobre las oportunidades para el tratamiento de afecciones genéticas, algunos de los desafíos que se están abordando activamente, y la preocupación constante por los desafíos aún mayores asociados con la línea germinal, en oposición a la edición somática del genoma. Esperamos facilitar de cualquier forma que podamos la transferencia rápida y segura de esta importante tecnología a la aplicación clínica ".
fondo
Los genetistas médicos brindan diagnóstico, asesoramiento, manejo y tratamiento para individuos y familias afectadas por trastornos genéticos. Estos trastornos se deben a variaciones genéticas que pueden variar desde la ganancia o pérdida de cromosomas completos hasta alteraciones que involucran solo un solo par de bases de ADN.y las opciones de tratamiento generalmente han incluido orientación anticipada, vigilancia de complicaciones, cirugía, manejo de la dieta, medicamentos y, en algunos casos recientes, terapia de reemplazo genético. El progreso en estas áreas ha brindado consuelo, esperanza y alivio a muchos pacientes y familias que viven con enfermedades genéticas.condiciones, algunas de las cuales tienen efectos devastadores en la salud y el bienestar.
Debido a que las causas subyacentes de estas afecciones pueden ser cambios en la estructura de un gen o una región del genoma, se ha planteado la cuestión de si es posible alterar el código genético en un individuo afectado para aliviar la patología. En principioEsto podría hacerse en células somáticas no reproductivas para restaurar la función a nivel de tejido, o podría hacerse en el embrión, tanto para tratar a ese individuo como para eliminar la variante de la línea germinal células reproductivas de ese individuo. Hasta hace poco, este tipo de enfoque estaba tecnológicamente fuera del alcance, pero con el advenimiento de los enfoques de edición del genoma, especialmente CRISPR / Cas9, se está volviendo cada vez más factible. La edición del genoma es un área de cambio tecnológico muy rápido, por lo que lo que hoy no es posibleconvertirse en una realidad en un futuro muy cercano. Como consecuencia, aunque ACMG se centra en la práctica clínica actual, la Junta Directiva de ACMG se sintió obligada a emitir estos puntos para tener en cuenta en el boteAplicación clínica inicial de la edición del genoma.
Puntos de ACMG a tener en cuenta :
1. ACMG aplaude las aplicaciones de investigación de las tecnologías de edición del genoma, que están demostrando ser de gran valor para desarrollar modelos de enfermedades y estudiar mecanismos de enfermedades. Sin embargo, las limitaciones actuales en estas tecnologías, como los efectos fuera del objetivo, debensuperarse antes de cualquier aplicación clínica.
2. La aplicación de tecnologías de edición del genoma para alterar variantes patogénicas en células somáticas ofrece una promesa en el tratamiento de individuos con trastornos debidos a variantes de un solo gen que afectan principalmente tejidos específicos, como el hígado o las células sanguíneas. Al igual que con cualquier intervención clínica nueva,La aplicación clínica de la tecnología de edición del genoma requerirá una estricta revisión médica y genética.
Entre las preocupaciones que deben abordarse están la necesidad de asegurar que :
a. La variante patogénica subyacente se ha corregido a una forma que no será patógena; b. No se han introducido otras variaciones genéticas en el proceso de edición de la variante patogénica; c. Las células que se han editado no han adquirido otravariantes genéticas como parte del proceso de tratamiento, por ejemplo, durante el cultivo celular; y d. las células tratadas no tienen marcas epigenéticas que resultarán en una función anormal si se trasplantan nuevamente a un individuo.
3. La aplicación de la edición del genoma a nivel del embrión plantea muchas inquietudes técnicas y éticas, que incluyen: a. El riesgo de efectos fuera del objetivo de la edición del genoma puede tener consecuencias impredecibles para el embrión y, dado que la línea germinal está involucrada,a las generaciones futuras. Cualquier efecto adverso potencial podría tener consecuencias de largo alcance que podrían tomar años o incluso décadas para reconocerlo. b. Las consecuencias de editar una variante patogénica pueden tener efectos epigenéticos desconocidos que pueden alterar los patrones normales de expresión génica en algunostejidos. c. La decisión sobre qué variantes genéticas específicas deberían estar sujetas a edición del genoma requiere mayor discusión a nivel social. Algunas variantes que están asociadas con trastornos altamente penetrantes con importantes efectos adversos sobre la salud y la calidad de vida pueden parecer candidatos convincentespara la edición terapéutica. Sin embargo, es inevitable que también se considere la posibilidad de editar variantes asociadas con fenotipos queno son completamente penetrantes y para los cuales los efectos sobre la calidad de vida son menos claros.En última instancia, se pueden prever los esfuerzos para editar variantes asociadas con rasgos no relacionados con la enfermedad o contribuir a trastornos multifactoriales de maneras impredecibles.Tales problemas no suelen ser motivo de preocupación en el manejo de niños o adultos con afecciones genéticas, pero se volverán críticos si se contempla la edición de genes en el embrión.
A la luz de estas preocupaciones potencialmente serias y de gran alcance, la Junta Directiva de ACMG cree que la edición del genoma en el embrión humano es prematura y debe estar sujeta a un debate ético vigoroso y un mayor refinamiento de los problemas tecnológicos. La ACMG designará un anunciocomité especial para recomendar áreas específicas donde pueda contribuir a este debate.
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Materiales proporcionado por Colegio Americano de Genética y Genómica Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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