Se ha encontrado un nuevo método para identificar objetivos terapéuticos en cánceres que carecen de genes supresores de tumores clave específicos. El proceso, que localizó un sitio genético para la forma más común de cáncer de próstata, tiene el potencial de desarrollar una terapia de precisión para otros cánceres, comoLos investigadores del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas, publicaron los resultados del estudio en la edición en línea del 6 de febrero de. Naturaleza .
Al buscar patrones de deleción de genes en el cáncer a través de un concepto que los investigadores llaman "esencialidad sintética", el equipo identificó un gen esencial sintético conocido como factor de unión al ADN de la cromatina helicasa CHD1 como un objetivo terapéutico para los cánceres de próstata y mama que carecen degen supresor de tumores llamado homólogo de fosfatasa y tensina PTEN. Los genes supresores de tumores se eliminan en muchos cánceres, lo que conduce a la formación y crecimiento de tumores.
"Buscamos genes que ocasionalmente se eliminan en algunos cánceres pero que se retienen en cánceres causados por genes supresores de tumores específicos, como PTEN", dijo Di Zhao, Ph.D., becario posdoctoral de Odyssey en Biología del Cáncer y primer autorsobre el Naturaleza artículo. "Razonamos que este gen esencial sintético retenido podría ser necesario para acciones de promoción del cáncer cuando los cánceres pierden genes supresores de tumores específicos".
El cáncer de próstata a menudo ocurre cuando elimina el PTEN, comúnmente asociado con el cáncer de próstata avanzado. Los Centros para el Control de Enfermedades citan el cáncer de próstata como la segunda causa principal de muerte por cáncer en hombres en los EE. UU., Con 176,000 casos nuevos y 28,000 muertes reportadasanualmente. Hasta el 70 por ciento de los tumores de próstata primarios son deficientes en PTEN.
Al analizar las bases de datos del genoma del cáncer de próstata de The Cancer Genome Atlas y otras fuentes, el equipo de investigación descubrió que CHD1, aunque ocasionalmente se eliminaba en algunos cánceres de próstata, se conservaba de manera constante en el cáncer de próstata deficiente en PTEN. Una investigación adicional descubrió que el papel de CHD1 era vitalSeñalización de PTEN, y como objetivo terapéutico potencial en cánceres de próstata y de mama con pérdida del gen PTEN.
"La identificación de objetivos esenciales para la supervivencia celular en genes supresores de tumores ha sido durante mucho tiempo un objetivo de investigación con el objetivo de ofrecer vulnerabilidades específicas del cáncer para la terapia dirigida", dijo Ronald DePinho, MD, profesor de Biología del Cáncer, presidente del MD Anderson, y seniorautor para el Naturaleza artículo. "Este estudio proporcionó un marco conceptual para el descubrimiento de objetivos 'trazables' en cánceres que albergan deficiencias supresoras de tumores específicas".
DePinho agregó que se necesitan más análisis para verificar genes esenciales sintéticos adicionales en células cancerosas que albergan alteraciones genómicas específicas, así como para identificar posibles interacciones reguladoras y mecanismos esenciales de las células.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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