Las pruebas genómicas de biopsias de pacientes con síndromes de sangre cancerosos mortales resistentes al tratamiento llamados histiocitosis permitieron a los médicos identificar genes que alimentan las dolencias y usar medicamentos moleculares específicos para tratarlos con éxito.
Investigadores del Instituto de Cáncer y Enfermedades de la Sangre de los Niños de Cincinnati reportan sus datos Journal of Clinical Investigation Insight JCI Insight .Recomiendan el uso regular de perfiles genómicos integrales en el diagnóstico para impactar positivamente la atención clínica, así como ensayos clínicos rigurosos para verificar y extender las conclusiones de diagnóstico y tratamiento en su estudio.
Las histiocitosis son un grupo de trastornos en los que las acumulaciones anormales de glóbulos blancos forman tumores en los órganos vitales, lo que provoca daño sistémico o la muerte. Aproximadamente la mitad de los pacientes pueden ser tratados con éxito con quimioterapia, pero otros son resistentes al tratamiento
Los autores del estudio realizaron un perfil genómico de biopsias de 72 pacientes infantiles y adultos con una variedad de histiocitosis resistentes al tratamiento, incluida la más común en niños, la histiocitosis de células de Langerhans HCL, según el investigador principal, Ashish Kumar, MD,Doctor.
Veintiséis pacientes con enfermedad resistente al tratamiento tenían mutaciones genéticas que implican BRAF o MAP2K1 que activan directamente la vía del cáncer de MAP-quinasa. Los investigadores determinaron que dichos pacientes se beneficiarían de las terapias moleculares específicas dabrafenib o trametinib, que bloquean la vía de la quinasa MAPLos medicamentos contra el cáncer aprobados se prescribieron fuera de etiqueta a los pacientes con histiocitosis.
"En el último año, tres pacientes que tratamos eran bebés con una enfermedad que era resistente a varias rondas de quimioterapia intensa. En el pasado, estos niños habrían sufrido complicaciones graves, incluida la muerte, o habrían tenido que soportar tratamientos más intensivos ylas toxicidades resultantes, incluido el riesgo de muerte ", dijo Kumar." Los tres están prosperando ahora con un medicamento oral que pone su enfermedad en remisión ".
Resúmenes de casos
en su JCI Insight en papel, los investigadores también ofrecen resúmenes detallados de casos que involucran a cuatro pacientes con histiocitosis entre las edades de 9 meses y 36 años.
En un caso, un niño de 22 meses fue derivado a Cincinnati Children's para HCL resistente al tratamiento que fue complicado por un diagnóstico secundario de HLH linfohistiocitosis hemofagocítica. La HLH es un trastorno autoinmune difícil de tratar y con frecuencia mortal.en el que un sistema inmunitario sobrecalentado causa inflamación incontrolada y daño a los órganos. La niña, cuya condición empeoraba con la insuficiencia orgánica, tenía una mutación en el gen BRAF.
Dos días después de comenzar el tratamiento dirigido con dabrafenib oral que bloquea la vía de la MAP-quinasa, la fiebre de la niña desapareció y una semana después su función orgánica volvió a la normalidad, según los autores del estudio.
Estudios previos, direcciones futuras
por su JCI Insight proyecto de investigación, además de sus propias pruebas de laboratorio, los autores del estudio se basaron en datos de trabajos de investigación anteriores de varias instituciones, que examinaron los procesos genéticos y moleculares que afectan la expansión de los glóbulos blancos en diferentes tipos de histiocitosis.
Mientras Kumar y sus colegas continúan su investigación, planean probar metodologías que podrían expandir el uso del perfil genómico de biopsias de pacientes y terapias moleculares específicas en más pacientes con enfermedad recurrente resistente al tratamiento.
"Es importante que los médicos y los pacientes sepan que la HCL y otras formas de histiocitosis ya no son tan misteriosas", dijo Kumar. "Ahora tenemos nuevos tratamientos que mejoran drásticamente los resultados para estos pacientes".
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Materiales proporcionado por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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