Al comparar el código genético de los pacientes con cáncer de vesícula biliar con los de voluntarios sanos en casi 700,000 ubicaciones diferentes en el genoma, los investigadores dicen que han encontrado varias variantes genéticas que pueden predisponer a las personas a desarrollar la enfermedad.
Los hallazgos, publicados el 5 de marzo en The Lancet Oncology , podría conducir a una mejor comprensión de las causas de esta condición altamente mortal, lo que a su vez podría conducir a mejores tratamientos para la enfermedad. El trabajo es una colaboración entre la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins, el Instituto Nacional del Cáncer yTata Memorial Cancer Center en Mumbai, India.
Aunque el cáncer de vesícula biliar es raro en la mayoría de las partes del mundo, es mucho más común entre algunos grupos étnicos, como los nativos americanos en América del Norte y en ciertas regiones geográficas, incluidas América Central y del Sur y el Este y Sudeste de Asia.178,000 casos nuevos diagnosticados en todo el mundo cada año se centran principalmente en estas regiones de alto riesgo.
"Usar las últimas tecnologías para observar las causas, en particular los fundamentos genéticos, de esta enfermedad poco estudiada tiene mucho sentido", dice el co-líder del estudio, Nilanjan Chatterjee, PhD, profesor distinguido de Bloomberg en el Departamento de Bioestadísticaen la Bloomberg School y profesor de oncología en el Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
La vesícula biliar es un órgano pequeño en el abdomen que almacena la bilis, el líquido digestivo producido por el hígado. Cuando el cáncer de vesícula biliar se descubre temprano, las posibilidades de supervivencia son buenas, pero la mayoría de los cánceres de vesícula biliar se descubren tarde porque es difícil de diagnosticarya que a menudo no causa síntomas específicos.
Para buscar qué genes podrían ser importantes en el cáncer de vesícula biliar, los investigadores del Tata Memorial Center recolectaron muestras de sangre de 1,042 pacientes que fueron tratados en el Hospital del Centro en Mumbai entre septiembre de 2010 y junio de 2015. Los investigadores también recolectaron muestras de sangre duranteesta vez de 1.709 voluntarios sanos sin cáncer conocido que estaban visitando pacientes en el hospital.
Para hacer que los grupos sean comparables, se combinaron por edad, sexo y regiones geográficas en la India de donde provenían los pacientes.
Luego, los científicos analizaron estas muestras de sangre a través de un análisis de genoma completo de polimorfismos de un solo nucleótido común SNP, lugares donde el genoma entre diferentes individuos varía según los cambios en los nucleótidos individuales, las unidades más pequeñas que conforman el genoma.
A través de una serie de análisis bioestadísticos y bioestadísticos, encontraron una asociación altamente significativa para múltiples variantes de ADN cerca de dos genes, ABCB4 y ABCB1, que se sabe que están involucrados en el movimiento de lípidos a través del hígado, la vesícula biliar y los conductos biliares.ABCB4 se asoció con la formación de cálculos biliares, un factor de riesgo conocido para el cáncer de vesícula biliar, pero los nuevos resultados muestran por primera vez que las variantes hereditarias comunes en esta región pueden predisponer a las personas al cáncer de vesícula biliar, independientemente del estado de los cálculos biliares, dice Chatterjee.
Los investigadores luego replicaron estos resultados usando muestras de sangre recolectadas de 447 pacientes más con cáncer de vesícula biliar y 470 voluntarios sanos del Hospital Tata Memorial y el Instituto de Posgrado de Ciencias Médicas Sanjay Gandhi en Uttar Pradesh, India.
También realizaron otro análisis para estimar cuánta variación en el riesgo de cáncer de vesícula biliar puede explicarse por el descubrimiento de variantes comunes adicionales. Dicen que esperan realizar estudios similares de grupos más grandes de personas en el futuro.
"Es probable que el cáncer de vesícula biliar, como muchos otros cánceres y enfermedades complejas, esté asociado con muchos marcadores genéticos, cada uno de los cuales puede tener pequeños efectos, pero en combinación pueden explicar una variación sustancial en el riesgo", dice Chatterjee.
Los investigadores estiman que hasta un 25 por ciento del riesgo de cáncer de vesícula biliar podría explicarse por variantes genéticas comunes. Aunque las variantes genéticas específicas que el estudio actual ha identificado explican una pequeña fracción de este riesgo, el hecho de que están muy cerca de los genesSe sabe que es importante para transportar una cierta clase de lípidos del hígado a la vesícula biliar podría proporcionar una pista importante sobre la causa de la enfermedad.
El equipo actualmente está planeando investigar la región ABCB4 / ABCB1 con más profundidad al secuenciar completamente esta región en algunos de los participantes del estudio actual para comprender si hay variantes de riesgo adicionales allí. También planean realizar estudios más grandes para buscar másgenes asociados con el cáncer de vesícula biliar. Al comprender mejor la función de las variantes de riesgo genético, así como al investigar las causas ambientales y de estilo de vida, dice Chatterjee, los investigadores podrían eventualmente desarrollar nuevos tratamientos o intervenciones para prevenir que esta enfermedad ocurra en pacientes enalto riesgo.
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Materiales proporcionado por Escuela de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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